医療探偵| 科学| スミソニアン - 記事、科学、心身

それはすべての親の悪夢でした。1999年のクリスマスの数日前、エリザベスとサミュエル・グリック、ペンシルベニア州ドーニシの農村部にあるオールド・オーダー・アーミッシュの酪農家はハリスバーグから北へ車で1時間のところに、最年少の子供である4ヶ月のサラ・リンを見つけました。病気。彼らは彼女を地元の病院に急行し、すぐに次の郡のより大きなガイシンガー医療センターに移されました。そこで、医師は右目での出血と体の広範囲の打撲傷に気づき、怪我は子どもの虐待が原因であると疑った。

医師の疑いに警戒し、警察とノーサンバーランド郡児童青少年局の役人は夕方の搾乳中にGlicksの農場に下り、5歳から15歳までの夫婦の他の7人の子供全員を連れ去った。少年たちは分離され、非アーミッシュの里親家庭に置かれました。サラは翌日亡くなり、郡検死官が彼女の脳に血を見つけたとき、彼は彼女の死を殺人と宣言した。

クリスマスイブのサラの葬儀では、エリザベスとサミュエルは息子たちと個人的に話すことを許可されませんでした。その時までに、サミュエルはすでにランカスター郡の特別な子供のためのクリニックと連絡を取り、そのディレクターである小児科医D.ホームズ・モートン（アーミッシュとメノナイトの人々の遺伝に基づく病気の世界的権威）と彼に訴えました。娘の死。

アーミッシュはアナバプティスト、プロテスタントであり、その祖先はウィリアムペン自身によってペンシルベニアに定住するよう招待されました。今日、米国には約200, 000人のアーミッシュ人がおり、そのうち25, 000人はペンシルベニア州南東部のフィラデルフィアとハリスバーグの間にあるランカスター郡に住んでいます。彼らの慣習や宗教的価値のいくつかは、前世紀にわたってほとんど変わっていません。
ほとんどの人は、アーミッシュが保守的な服を着て、主に馬とバギーで旅行し、ほとんどの最新技術を避け、共通のグリッドからの電気の使用を拒否することを知っています。アーミッシュはまた、8年生以降に子供を正式な学校教育から除外し、社会保障やメディケアに参加せず、他の多くの方法でアメリカの主流からの宗派の分離を維持しています。

しかし、ほとんどの人は、アーミッシュとその精神的な従兄弟であるメノナイトが、特定の遺伝子に基づく病気の発生率が異常に高いことを知りません。これらの苦痛の多くは致命的または身体障害であるが、一部は、診断され、時間内に適切に治療されれば、管理でき、子どもたちが生き残り、生産的な生活を送ることができる。

子どもの命を救うための適切な診断と介入の可能性は、モートン、そして最近、ポスドク研究員として交際したMDの興味を引くものでした。フィラデルフィアの小児病院の同僚は、1988年のある晩、6歳のアーミッシュの少年、ダニーラップの尿サンプルを分析するように頼みました。脳性まひ。

しかし、モートンは尿を分析したとき、脳性麻痺の証拠を見ませんでした。むしろ、シャーロック・ホームズの驚くべき演likeのように他の人に思われたはずの診断で、彼は遺伝子ベースの病気の足跡が非常にまれであることを認識し、それは世界のたった8例で特定されたが、それらはランカスター郡ではなかった。モートンは教育を受けた推測でした：グルタル酸尿症1型またはGA-1として知られる代謝障害である疾患を認識できました。これは、ほぼ4年間研究していた疾患のパターンに適合しているためです。アクションがトリガーされるまで子供の体。

通常、GA-1の子供は、通常の小児呼吸器感染症にかかるまで障害の兆候を示しません。次に、おそらく体の免疫応答によって促され、GA-1が燃え上がり、子供がタンパク質構築アミノ酸を適切に代謝することができなくなり、それが基礎に影響を与える有毒化学物質であるグルタレートの脳内の蓄積を引き起こします神経節、手足の緊張と位置を制御する脳の部分。その結果、腕と脚の永続的な麻痺は、脳性麻痺に似ている可能性があります。

近交系アーミッシュのコミュニティに他のGA-1の子供がいるかもしれないと感じ、その一部は恐らくは扱いやすいかもしれませんが、モートンはランカスター郡の家でダニーラップとその家族を訪問しました。実際、ラップスは彼に、同様に障害のある子供を持つ他のアーミッシュの家族について話した。「アーミッシュは彼らを「神の特別な子供」と呼び、彼らは愛する方法を教えるために神から送られたと言った」とモートンは言う。「そのアイデアは私に深く影響しました。」

翌月、モートンと彼のフェローシップ監督者であるジョンズ・ホプキンス大学のリチャード・I・ケリー博士は、苦しんでいる子供を持つ他の家族を訪問し、アーミッシュのGA-1症例の集団を特定するのに十分な尿と血液サンプルを収集しました。「私たちは非常に迅速にGA-1に関する世界の知識ベースを追加することができました」とリチャード・ケリーは回想します。「遺伝学者にとって、それは刺激的です。」

bとneをGA-1で失い、現在はスペシャルチルドレンフォーモートンのクリニックで働いているアーミッシュの元教師であるレベッカスモーカーは、緊密に結びついたアーミッシュコミュニティに広がり始めた安sense感を鮮明に覚えています。スモーカーは、以前の医師は「子供が死んでいる理由を両親に伝えることができなかった」と思い出したが、モートンは病気を特定することができた。「私の赤ちゃんがこれを持っている」または「私の赤ちゃんがそれを持っている」と言うことができれば、たとえそれがひどいものであっても、それについて良く感じることができます」とスモーカーは言います。

1987年の後半に、モートンはフィラデルフィアからランカスター郡への運転を開始し、GA-1の子供のケアを管理しました。以前に脳性麻痺と診断されていた患者の多くは、修復できないほど麻痺していましたが、麻痺が進行していない患者もいましたが、モートンは、タンパク質制限食や、必要に応じて病院でのケアなどの新しい治療計画を支援することができました。また、彼は、テストを通じて、影響を受けた子供の若い兄弟の一部-まだ麻痺に苦しんでいない-に遺伝子変異と生化学的異常があることを学びました。 GA-1の影響を特に受けやすい幼少期にこれらの子供たちを管理できれば、彼は、彼が言うように、「病気の恐らく壊滅的な経過を変える」ことができると信じていました。

数人の子供たちは、その後数ヶ月で呼吸器感染症にかかりました。モートンの戦略-「病院にすぐに連れて行き、ブドウ糖と輸液、抗けいれん剤を静脈内投与し、タンパク質摂取量を減らして危機的状況を乗り越える」-働き、彼らは大脳基底核に重傷を負わずに逃げた。モートンはホラーに固有の名前を付けることを超えていました。彼はアーミッシュの両親が他の子供たちを病気の被害から救う方法を見つけました。

今、ほぼ10年後、サラリングリックの死はモートンに新たな挑戦をもたらしました。彼は何が彼女を殺したかを解明し、エリザベスとサミュエル・グリックを無罪にし、彼らが非アーミッシュの里親から彼らの7人の息子を取り戻すのを手伝うことに決心しました。

サラに実際に何が起こったのかについてのモートンの最初の手がかりは、彼女の母親との会話にありました。「リズグリックは、サラが自分の顔を傷つけていたため、サラの手に靴下を履かなければならないと言った」とモートンは言う。このような引っ掻きは、基礎疾患の可能性が高い兆候であると彼は知っていました。別の手がかりは、サラが自宅で生まれたということでした。そこでは助産師がビタミンKの注射をしていませんでした。病院で生まれた赤ちゃんの標準的な手順です。

モートンは、サラの死は子供の虐待によるものではなく、遺伝性疾患の組み合わせによるものだと結論付けました：ビタミンK欠乏症と、以前に他の14人のアーミッシュの子供たちとサラのいとこのいくつかで発見した胆汁酸塩輸送障害との組み合わせです。

しかし、当局を説得することは容易ではありません。それでモートンは友人、フィラデルフィアの弁護士チャールズ・P・ヘーマイヤーを呼んだ。「あなたはいつも良いプロボノケースを探しています」とモートンはヘーマイヤーに語ったことを覚えています。「さて、ここにうんざりします。」一緒に、彼らは、リズ・グリックが彼女が刑務所に行くかどうか涙で尋ねたように、彼らは暗闇の後、ろうそくに照らされた台所に座ったドルニシフェでグリックを見に行きました。

モートンは診断を確信して、医師とガイシンガーメディカルセンターの地方検事事務所との会議に招かれ、病院の記録がサラの怪我が児童虐待によるものではないことを最終的に証明することを望んでいた。彼はドアを見せられました。

ペンシルベニア州ストラスバーグのスペシャルチルドレンクリニックは、ウェストバージニア州フェイエットビルにあるモートンの幼年期の家からわずか数百マイルのところにあります。しかし、彼にとって旅は長く、予想外のターンでいっぱいでした。炭鉱夫の4人の息子の2番目に若いホルムズは、高校の理科の授業をすべて投げ捨て、学級の最下位に沈み、卒業前に退学した。「私は決して教えやすい人ではなかった」と彼は認める。「私はいつも疑い、疑問を持ち、議論していました。」彼は五大湖の貨物船のエンジンとボイラー室で仕事をしました。「私の最初の出会い」と彼は言います。実用的な船上問題に焦点を当て、十分な肉体労働を行うことは、彼の心を開発するための拍車でした。数年以内に、ボイラーを運転する商用ライセンスの試験に合格し、高校の学位を取得しました。

1970年に起草されたモートンは、「海軍のボイラーの作業」に4年間を費やしました。勤務時間外に読んでから、神経学、数学、物理学、心理学の通信講座を受講しました。海軍の後、彼はコネチカット州ハートフォードのトリニティカレッジに入学し、小児病院で志願し、医学の学位に照準を合わせました。

ハーバード医科大学でモートンは、「突発性疾患を引き起こす生化学的障害」と呼ばれるものに興味を持ちました。五大湖で船を襲う突然の嵐のように、これらの障害は一見静的な環境で混乱し、大きなダメージを取り戻すことができます。しかし、その後はすべてが再び落ち着きました。 1984年にボストン小児病院の居住者として、モートンは、レイ症候群、脳内の圧力の蓄積、肝臓やその他の臓器の脂肪の蓄積を認めている医師によって診断された子供に会いました。インフルエンザや水chickenなどのウイルス感染。モートンは、診断が誤っていると考え、自分自身（代謝障害）を代用し、それに応じて子供の食事と治療法を変えました。子供は回復し、現在は普通の生活を送っています。3年後、このケースはモートンに、ダニーラップの脳性麻痺の診断を割引き、代わりにGA-1と診断する自信を与えました。

このような「エピソード」疾患は、アーミッシュではなく、はるかに大きなメノナイトのコミュニティで発見され、1980年代後半に彼の興味をそそりました。アーミッシュのように、メノナイトはアナバプティストです。しかし、彼らは内燃機関、電気、家庭の電話など、いくつかの最新技術を使用しています。

ランカスター郡のメノナイトの有機酪農家であるエノスとアンナ・メイ・フーバーは、モートンが現場に到着する前に、10人の子供のうち3人を失い、4人が永久的な脳損傷を受けました。彼らの試練は1970年に2人目の子供の誕生から始まりました。子供が病気になり、ボトルを拒否し、痙攣に入ったとき、「医師たちは何が間違っていたのかわからなかった」とエノスは低い声で呼び起こす。少年は6日目にWhen睡状態に陥り、1週間後に地元の病院で死亡しました。 4年後、幼児の娘が授乳を拒否したとき、フーバーズは彼女を大きな病院に連れて行きました。そこで彼女のおむつの甘い匂いがついに医者に彼女を悩ませ、弟を殺したことを警告しました：メープルシロップ尿症、またはMSUD、体が食物中のタンパク質を適切に処理するのを妨げます。しかし、その時までに、その少女はすでに取り返しのつかない脳損傷を負っていました。「後の赤ちゃんがいる場合でも、適切な診断を受けるには3〜4日かかりました」とエノスは言います。「より良い治療が違いを生む可能性のある重要な日を逃しました。それから、医師がモートン博士に会いたいかと尋ねました。私たちはイエスと言った、そして彼が私たちの家に来たとき私たちは驚いた。他の医師は私たちや私たちの赤ちゃんに会いに来たことがありませんでした。」

モートンがエノスとアンナメイフーバーに初めて訪れた頃、彼は後に書くように、「大学病院の経済的および学術的目標」は「興味深い病気の子供の世話と対立しているように見える」ことを認識していました。彼は、GA-1とMSUDの子供たちとの仕事から、彼らを研究しケアするのに最適な場所は、研究室や教育病院ではなく、彼らが住んでいた地域の拠点からであると結論付けました。ハーバード大学で教育と公共政策の修士号を取得し、農村コミュニティや学校で働いていたウエストバージニア人の妻キャロラインと共に、モートンはまれな遺伝病を持つアーミッシュとメノナイトの子供たちのための独立した診療所を構想しました。

エノスフーバーは、メノナイトコミュニティ内でのモートンの夢のための資金集めに貢献し、モートンの介入によって救われたGA-1の子供の祖父であるジェイコブシュトルツフーは、アーミッシュの間でも同じことをしました。シュトルツフーズはまた、小さな町ストラスバーグの農地を診療所に寄付しました。フーヴァーとシュトルツフーの両方は最終的にはまだ建設されていない診療所の委員会への招待を受け入れました。そこでは彼らは社会学者ジョン・A・ホステラーに加わりました。ペンシルベニア州の田舎のアナバプティスト。

Hostetlerの本が明らかにしているように、医学遺伝学の創始者であるJohns Hopkins UniversityのDr. Victor A. McKusickは、アーミッシュは「優れた記録を保持し、制限された地域に住んでおり、結婚している。 1978年、McKusickは自身の編集「 Medical Genetic Studies of the Amish」を発表し 、先天性難聴や白内障から致命的な脳の腫れや筋肉変性に至るまで、アーミッシュで見つかった30を超える遺伝子ベースの疾患を特定しました。まったく知られていないものもあれば、孤立した非アーミッシュの場合にのみ特定されたものもありました。「症例が少なすぎる、または症例が互いに関連して発生しない、またはそれらを追跡する記録が不完全であるため、疾患を一般集団で特定するのは困難です」とMcKusick氏は説明します。モートンは、新しい病気を特定し、GA-1やMSUDなどの病気の治療プロファイルを開発することで、McKusickとHostetlerが築いた基盤に基づいているだけでなく、世界中の医師が使用できる治療プロトコルを作成できたと付け加えています。同じ障害を持つ患者をケアする。

しかし、1989年には、フーバー、シュトルツフー、ホステラー、ランカスター郡のアーミッシュとメノナイトのコミュニティの努力にもかかわらず、モートンが望んでいた独立した診療所を建設するのに十分な資金がまだありませんでした。次に、 ウォールストリートジャーナルのスタッフレポーターであるフランク・アレンは、ホームズとキャロラインがクリニックを建設するために自宅に2番目の住宅ローンを置く準備ができていると述べて、アーミッシュの患者への訪問にモートンを伴うことに関するフロントページ記事を書きましたHewlett-Packard製の特に重要な実験装置を購入します。創業者のデイビッド・パッカードは記事を読み、すぐにマシンを寄付しました。他のジャーナルの読者が送金し、クリニックは進行中でした。

まだ建物はありませんでしたが、お金と機械は賃貸住宅で使用され、新生児のGA-1とMSUDのスクリーニングが可能になりました。そして、1990年11月の雨の土曜日に、数十人のアーミッシュとメノナイトの木工、建設の専門家、農民が特別な子供のためのクリニックの納屋のような構造を建て、アーミッシュとメノナイトの女性の大隊が務める昼食のみを止めました。

2000年初頭、Hehmeyer、Morton、および地元の議員からの圧力、そして新聞記事で警告された大衆からの圧力により、7人のGlickの子供たちが非アーミッシュの里親から農場近くのアーミッシュの家に移動するように子どもと青少年局が押し出されました。 2月下旬に、少年たちは両親に戻されました。しかし、サミュエルとエリザベスは、サラの死に関連した児童虐待の調査下にありました。 1週間後、ノーサンバーランド地方検事事務所は、最も重要な証拠であるサラの脳を外部の調査員に引き渡しました。フィラデルフィア検診室で、フィラデルフィアの小児病院の主任病理学者であり、児童虐待の病理学の専門家であるルーシー・B・ローク博士は、他の医師や学生との教育セッション中にそれを調べ、サラはそうではないと結論付けましたトラウマまたは虐待により死亡した。

数週間後、正式に起訴されたことのないGlicksは疑惑から完全に解放されました。家族は安心し、モートンはインスピレーションを受けました。彼は、胆汁酸塩輸送体疾患の正確な遺伝子座を見つけるための努力を加速し、診療所がそれをよりよく特定して治療できるようにしました。ランカスター郡のほとんどの新生児は、アーミッシュとメノナイトの子供たちを苦しめる少数の病気のためにすでにスクリーニングされていました。モートンは、サラリングリックの命を奪った病気をリストに追加したかった。

「私たちは研究のために問題を選ぶことはしません」と、スペシャルチルドレンのケビン・ストラウス博士のクリニックは言います。「問題は私たちを選択します。家族は、「なぜ私の子供は適切に発達していないのか」という質問に答えます。 'なんでこんなことが起こっているの？' ハーバード大学で訓練を受けた小児科医のストラウスは、その経営理念に同意したため、クリニックに参加しました。「医学を理解するには、生きている人間を研究しなければなりません」と彼は言います。「分子研究の進歩を実際的な臨床的介入に変換する唯一の方法です。 MSUDのような病気を本当に理解することはできず、生物学、感染症、食事、アミノ酸輸送、脳化学、組織などを伴わずに適切に治療することはできません。」

モートンがアーミッシュとメノナイトの間で仕事を始めたとき、グループでは3ダース未満の劣性遺伝障害が確認されていました。今日、主に診療所の仕事の結果として、5ダースが知られています。 GA-1の事例はチリ、アイルランド、イスラエルで、MSUDの事例はインド、イラン、カナダで明らかになりました。

手がかりはどこからでも来ます。あるアーミッシュの家族と一緒に働いて、モートンは14歳の少女が末期の妹の世話をしながら日記をつけていたことを知りました。日記や他の患者からの情報を使用して、クリニックは9人のアーミッシュ家族の20人の乳児のベビーベッド死亡の原因となる症候群の遺伝子変異のマッピングを支援することができました。おそらく、SIDS（Sudden Infant Death Syndrome ）、より大きな人口で毎年何千人もの子供を殺しています。

そして、2夏前のメノナイトの結婚式で、家族は袖をまくり、モートン、シュトラウス、クリニックの看護師が採血しました。チームは、家族の男性を2人を殺した髄膜炎にかかりやすくした遺伝的欠陥を特定しようとしていました。テストの結果、結婚式で採血された63人のうち、12人の男性が高リスクであり、14人の女性が保因者であることが明らかになりました。男性はペニシリンを接種され、予防接種を受け、病気になった場合に摂取する抗生物質のスタッシュを与えられました。結婚式の直後に、抗生物質と即時の病院治療の組み合わせにより、1人の男性が髄膜炎の発作に屈することを防ぎ、おそらく命を救った。「遺伝学の実践」とモートンはコメントしています。

しかし、病気を特定して治療するモートンのアプローチは、単なる遺伝学以上のものです。平均的な朝、クリニックの待合室は、小児科医のオフィスのように見えます。ほとんどの大人が伝統的なアーミッシュとメノナイトのドレスを着ていますが、子供たちは床をうろついたり、おもちゃで遊んだり、母親が本を読んで座ったりしています。ケビン・シュトラウスは、正常性の出現は実際にはだまされています。「今日ここにいる子供たちのほとんどは、治療せずに放置したり、彼らを殺したり、永続的な神経障害を引き起こす可能性のある遺伝病を患っています。」親は、クリニックの有名な研究能力だけでなく、その治療。アーミッシュの第一人の学者の一人であるドナルド・B・クレイビル、およびエリザベスタウン大学のアナバプティストとピエティスト研究のための若いセンターの上級フェローは、モートンの「文化に敏感な態度」を賞賛し、モートンは「賞賛、支持、無資格旧秩序コミュニティの祝福。」

コミュニティの支援は、ペンシルベニア州のアーミッシュとメノナイトによって開催されているクリニックに利益をもたらす一連のオークションを通じて部分的に表明されています。これらのオークションは、クリニックの年間100万ドルの予算を数十万ドル集めます。エノスフーバー氏は、予算のもう1つの部分は外部の貢献者によって賄われており、残りは診療所の適度な料金「大学病院が450ドルを請求しなければならないラボテストで50ドル」から来ています。
サラグリックの死後約2年、モルトン、シュトラウス、遺伝学の博士号を保持しているクリニックラボディレクターのErik Puffenberger、およびカリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者Vicky Carltonは、胆汁酸塩輸送障害の正確な遺伝子部位を特定し、そして、乳児がそれを持っているかもしれないかどうかを医師に伝えることができるテストを考案しました。テストが出生時または問題の最初の兆候で行われた場合、家族はGlicksの試練を繰り返す必要はありません。

または、おそらく、アーミッシュとメノナイトのコミュニティで遺伝的に伝わる病気によって引き起こされる他の試練。モートンと彼の同僚は、彼らが長期的な夢を実現してから数年以内にいると信じています：単一のマイクロチップ上に、アーミッシュとメノナイトのすべての既知の遺伝病の断片を配置します。子供からの少量の血液サンプルとマイクロチップ上のDNA情報を比較することにより、100種類の条件のいずれかに影響を受けている可能性があるかどうかを学習できるため、医師はすぐに治療を行い、子供に来ます。

クリニックが遺伝情報を診断の基礎として使用し、患者を個別に治療することにより、「どこにでも存在するタイプの最高のプライマリケア施設」となる、とスミソニアンの科学、医学および社会部門の学芸員G.テリーシャーラー。そして、彼は類推を提案します：百年以上前、ルイパスツールの病気の生殖理論が4体液説に取って代わったとき、大多数の医師が新しいアプローチを理解して採用するのに数十年かかりました。「ほとんどの切り替えは、次世代が医学部を卒業するまで起こりませんでした。老齢のベビーブーム世代はより効果的な薬を必要とするため、遺伝子特異的な診断と治療で同様のことが今起こっています。特別な子供のためのクリニックは、ヘルスケアが手頃な価格で、患者に合わせて高度に調整され、単純に管理された状況で実施できることを示しています。」

Sharrerが正しければ、クリニックは医学の未来のモデルになるかもしれません。たとえそうでなくても、モートンの貢献は見過ごされていません。クリニックが開業してから3年後、彼はジョン・ホプキンス大学からアレクサンダー・フォン・フンボルト財団に代わって与えられた人道主義のアルバート・シュヴァイツァー賞を受賞しました。賞の通知を受けたモートンは、シュヴァイツァーについて読み始め、音楽と神学の著名な経歴を経て、ドイツの偉大な医師も医学に遅れることに気づきました。38歳で有名な病院をガボンに設立しました。同年齢のモートンは、ストラスバーグでクリニックを始めました。賞を受賞したスピーチで、モートンは、シュヴァイツァーがなぜ特別な子供のためのクリニックがランカスター郡の真ん中にあるのかを理解しただろうと述べました。賞を受賞した後、モートンはシュヴァイツァーと彼のバッハへの愛に敬意を表して、バイオリンの演奏を始めました。