新薬は、長期的な心的外傷の記憶を忘れさせるのに役立ちます| 科学| スミソニアン - 記事、イノベーション、健康と医学、科学、心と体

2004年のSF映画Eternal Sunshine of the Spotless Mindでは、2人のキャラクターが嵐のロマンスを奇妙な解決策で終わらせます。

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映画が公開されたとき、前提は純粋なファンタジーでした。しかし、MITや他の場所の神経科学者のグループは、現実世界の外傷記憶を取り除くのにいつか役立つ薬を最近特定しました。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）は、ヒストンと呼ばれるタンパク質をDNAの特定のセグメントに正確に配置して、どの遺伝子の発現に影響を及ぼすかによって、脳細胞が記憶を記録する方法の1つを妨害します。希望は、この原則を使用して、医師がいつか心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療に役立つ薬を処方できるようになることです。

現在、PTSDからの救済を求める人々は通常、患者が精神的外傷の記憶を再訪し、それに伴う不安を克服することを期待して、露出療法を使用します。しかし、「PTSDの治療の選択肢は非常に限られています。本当に良い薬はありません。また、曝露に基づく心理療法は、しばしば古い記憶には効果がありません」と、ジャーナルセル。「この研究は、記憶に関与するヒストンに基づくメカニズムを維持することは深刻な調査に値し、いつか患者に適用できることを示唆しています。」

通常、曝露療法は、元の記憶を新しい無害な記憶に置き換えることを期待して、外傷記憶に関連する刺激を意図的に再体験することを伴います。たとえば、PTSDを経験している退役軍人は、セラピストのオフィスで安全であることを意識的に認識しながら、トラウマ的な戦争体験を描いた仮想現実のゴーグルを着用する場合があります。

比較的最近の記憶については、これは比較的効果的であることがわかっています。これは、脳の自然な神経可塑性により、関連を置き換えることができるためです。しかし、数年後、古い思い出は固まり、新しい思い出に追い付くことはできないようです。

興味深いことに、同じパターンがマウスで観察されています。HDACiの使用は、神経可塑性の重要な期間を延長する方法であるように思われます。人間に適用できれば、暴露療法の期間を劇的に延長できます効果的。

研究者たちは、マウスが大きな音を聞いた直後に短い電気ショックにさらされた試験を通じて、神経可塑性に対するこの効果を実証しました。通常、マウスがショックを受けずに1日後に同じ音を聞くと、古いメモリを新しいメモリに置き換えることができ、音をもう一度聞くと恐怖でフリーズを停止します。しかし、再び音を聞く前に1か月が経過すると、音と痛みの関係は精神的に強固で永続的なものになります。

研究者が分子レベルで起こっている活動を調べたとき、DNA上のヒストンタンパク質の活動が神経可塑性に重要な役割を果たしていることに気づきました。。これは、研究者にアイデアを与えました：HDACi（現在癌治療の研究で使用されている）のような薬物を使用して、ヒストンタンパク質がDNAに付着する方法を変更することにより、古い記憶の神経可塑性を人為的に高めることです。

そうするために、彼らはマウスを同じ音と衝撃のレジメンにさらし、音を出さずに約1か月待ってから、HDACiを注射し、以前と同じ曝露治療で記憶を取り除こうとしました。今回は、うまくいきました。彼らは音を聞いたときにマウスが恐怖で凍結しませんでした。細胞レベルでは、研究者たちは通常、1日前の記憶が置き換えられたときにのみ発生していたのと同じパターンを観察しました。

明らかに、人間はマウスではありませんが、以前の研究では、神経可塑性に関連する同じ原理が両方の種の曝露療法に適用されるように思われます。そのため、研究者たちは、HDACiと従来のrexposure療法を組み合わせることで、PTSDに苦しむ人々の古い外傷記憶の保持を弱め、不安のない新しい記憶に置き換えることができると示唆しています。

「永続的な恐怖の記憶は、私たちの社会にとって非常に重要な問題です。多くの人々は、人生で非常にトラウマ的な出来事を鎮めることができないことに苦しんでいます」とツァイは言います。「この種の治療と曝露ベースの心理療法を組み合わせることは、最終的に彼らに選択肢を提供するかもしれません。」

これが可能になる前に解決すべきハードルはまだたくさんあります。遺伝子発現の調節を含むエピジェネティクスと呼ばれる急速に出現する分野で働いている神経科学者であるMITの研究者は、脳がどのように記憶をエンコードするかについての基本的な質問に答えようとしています。彼らは薬を開発する研究者ではないので、研究を進める別のチームである可能性が高く、この種の新しいアプローチが人間にとって安全であることを最初に証明する必要があります。

しかし、研究者たちはマウスの自然な忘却プロセスを延長し、マウスが外傷の記憶を、それが形成されてから1日ではなく1か月ではなく置き換えることができることに注目する価値があります。これは、Lacuna、Inc.がEternal Sunshineのような記憶を魔法のように消去するほど急進的ではありませんが、すでに脳内で進行しているプロセスに非常に似ているため、より現実的な将来の治療になります。