本の抜粋：超細菌戦争| 芸術と文化| スミソニアン - 記事、芸術、文化、書籍

「薬剤耐性菌は、私たちの種にとって最大の脅威の1つです」と、アマゾン地域の人々と協力して森林と文化を保護するAmazon Conservation Teamの代表である民族植物学者Mark Plotkin氏は言います。 Vanity Fairの寄稿編集者である共著者Michael Shnayersonは同意します。 「人々は、病院に行くときにどのような細菌の危険が彼らを待っているのかわかりません」と彼は言います。 新しい本「Killers Within：The Deadly Rise of Drug-Resistant Bacteria」では、ShnayersonとPlotkinが、最も一般的に処方されている抗生物質をかわすことができる病気を引き起こす細菌の数が著しく増加したという医学研究者の証拠を報告しています。私たちは、自分たちだけが責任があると示唆する科学的研究を引用しているスーパーバグの「厳しい新時代」に住んでいる、と著者たちは言います。薬が必要ないときに抗生物質を処方する医師、抗生物質治療を完了しない患者、家畜の成長を促すために抗生物質を使いすぎた牧場主はすべて、非常に丈夫な細菌株の開発に貢献しました。あなたを殺さないことがあなたを強くすること。 通行料は膨大です。 公衆衛生の専門家は、抗生物質耐性細菌による感染が毎年約4万人のアメリカ人を殺していると推定しています。 Killers Withinは、問題を抑え、新しい抗菌薬を開発するための専門家の努力を強調しています。 次の抜粋では、科学者は、感染を防ぐために一部の動物が分泌する強力な天然物質を研究しています。これは、将来の抗生物質につながる可能性のある物質です。

1995年11月に初めて彼が竜に忍び寄ったとき、テリーフレデキングは怖がっていました。インドネシアまでずっと飛んできて、悪名高い困難なインドネシアの官僚に対処し、息苦しい暑さに耐え、生物学者と2人の同僚をまばらに住んでいるコモド島に喜んで連れて行ってくれる地元の船主を見つけるのに十分なほど悪い。さらに悪いことに、世界最大のトカゲが空腹の気分で森から出てくるのを待って、汗でいっぱいになります。その最初のとき、フレデキングはコモドドラゴンがヤギを攻撃するのを見ました。コモドの長さは少なくとも8フィートで、重量は200ポンドをはるかに超えていました。それは恐竜のように見えた、フレデキングは考えた、それは本当にした。それはほとんどすべての鱗であり、大きな湾曲した歯の巨大な口がありました。 1秒後に、それは待機状態にあり、ほとんど見えません。次に、恐ろしいヤギの胃を一口で引き裂いた。それがしたように、厚い唾液がドラゴンの口から滴り落ち、ヤギの血と内臓と混ざりました。ああ、はい、唾液は、彼と彼の同僚が茂みから前進し、途方もなく長い二股の棒を持って、フレデキングを考えました。唾液が彼らがここにいた理由です。

運が良ければ、ドラゴンの粘り気のあるよだれは、合成された形で多剤耐性黄色ブドウ球菌と戦うことができる天然の抗生物質を含み、これは時々致命的な血液中毒や他の細菌性病原体を引き起こします。少なくとも、テキサス州ハースト出身のインディ・ジョーンズの温かみのある、ずんぐりした自己スタイルのフレデキングは、彼の人生の冒険を持ち、恐らく動物ペプチドの魅力的な新しい分野に貢献するでしょう。メキシコでコウモリの唾を集め、フランス領ギアナで巨大なアマゾンのヒルを収穫したことは確かです。

抗生物質の発見に対するこの最新のアプローチは、主に国立衛生研究所の秩序だった研究室に由来しています。 1986年6月の香りのよい初夏の日、軽率なMDと研究科学者のマイケル・ザスロフは、アフリカの爪のあるカエルについて明らかに奇妙なことに気づきました。 NIHの支部で人間の遺伝学のチーフとして、ザスロフはカエルの卵を研究して、細胞の核から細胞質への遺伝情報の流れについて彼が何を教えることができるかを調べていました。彼は卵に遺伝子を注入し、何が起こったのかを見ていた。カエルはたまたまこの目的のために大きくて良い卵を持っています。彼ら自身の生物学は彼の仕事とは無関係でした。

一部の研究室の科学者は、カエルを開いて卵を取り除いた後、カエルを殺しました。ザスロフではありません。彼は外科医ではなく小児科医だったので、それらを粗くつなぎ合わせ、研究室の濁ったタンクに十分な量が溜まったら、密かに近くの小川に連れて行って放り出しました。この特定の日に、ザスロフは、数匹のカエルが一晩で死んで腐敗していたため、タンクに「何か悪いもの」があるように見えることに気付きました。しかし、彼が手術し、縫合し、水槽に投げ戻したカエルのいくつかはうまく見えた。なんで？確かに、カエルのステッチは細菌や他の微生物が血流に侵入するのを防ぐのに十分なほどきつくありませんでした。しかし、感染は発生していません。炎症もありません。

これは、ザスロフが後に言ったように、彼の「交響詩”」の瞬間でした。なぜなら、彼は自分に質問をしたときでさえ、答えを直観したからです。（ザスロフは死んだカエルが同じことをしなかった理由を決して理解しなかったが、彼らは免疫系が弱すぎてそれらを救うことができなかったのではないかと疑った。）その要素を分離します。 2か月後、彼はまだ自分が何であるかを見ることができませんでした。しかし、彼はその活動によってそれを識別することができました。彼は、ペプチドと呼ばれる2種類の短いアミノ酸鎖を扱っていました。それはタンパク質のようなものですが、より小さいものです。科学者は、ペプチドがホルモンまたは他の化合物として、生体の多くの代謝機能に関与していることを知っていました。彼らは、ザスロフが何に気付いたのか知らなかった：カエルのいくつかのペプチドは抗生物質として働いた。ザスロフはそれらをマガイニン （ヘブライ語で「盾」と呼ぶ）と名付け、まったく新しいクラスの人間用抗生物質につながる可能性があると理論付けました。ザスロフが1年後に出版されたとき、ニューヨークタイムズは、ザスロフをペンシルリウムと呼ばれる真菌の抗生物質特性の英国の発見者であるアレクサンダーフレミングと比較して、それに編集を捧げたという発見を約束しました 。「研究室の約束の一部だけが満たされている場合、タイムズは彼のペプチドについて意見を述べた。ザスロフはペニシリンの後継者を生み出したでしょう。」

フレミングのように、ザスロフはセレンディピティを通して彼の発見をした。それは古風な趣のあるものになりそうな手段でした。すぐにゲノミクスは、細菌DNAを分析する最先端のツールを使用して、創薬発見を高速で体系的な検索に変換し始めます。これは、セレンディピティの非常にアンチテーゼです。しかし、定義により、個々の遺伝子をターゲットにすると、狭いスペクトルの薬が得られます。特に患者の文化が研究室で分析される前の数時間は、狭いスペクトルの薬だけに頼りたい医師はいませんでした。その上、ある細菌遺伝子を攻撃するように設計された薬剤は、すぐに標的を変える突然変異を引き起こすかもしれません。まったく新しい種類の広域抗生物質も必要でしたが、フレミングやザスロフのようなエウレカの瞬間よりもゲノミクスでは、それらの最高のものが見つかる可能性が低いようでした。新しい部屋。これまでのところ、自然界に何らかの根拠を持つ事実上すべての抗生物質は、土壌細菌または真菌で発見されていました。動物性物質からの人間の抗生物質の見通しは、実に非常に大きな部屋を示唆しました。

フレミングがペニシリウム菌についての彼の観察を発表して以来、世界は大きく変わり、基本的には10年以上もそれを忘れていました。現在、バイオテクノロジーのベンチャーキャピタリストは、次の10億ドルの分子になる可能性のある発見について医学雑誌をスキャンしました。ザスロフは、NIHラボからウォール街のお金とウォール街の期待で新しい上場企業の会長に就任したことに気づくでしょう。 1億ドル近く後、彼はまた、マーベリックが新しい抗生物質を市場に出す際に直面した課題についての警告物語の悲劇的なヒーローになるでしょう。

ザスロフは、その作用を監視しながら、マガイニンと呼ばれるペプチドが、ほとんどすべての現代の抗生物質のように細菌タンパク質を標的とするのではなく、細菌細胞の膜を貫通し、水や他の物質を流すイオンチャネルを形成することによって作用することを発見しましたin。これらは、順番に、バクテリアを破裂させます。この破裂または溶解は、マガイニンが正に帯電しており、細菌の膜壁にリン脂質と呼ばれる負に帯電した要素があったために発生しました。正に帯電したペプチドは、装甲殻を貫通しているかのように、負に帯電した細胞膜に侵入しました。

壁穿孔メカニズムは、ペプチドが耐性菌に対して特に有用である可能性があることを示唆しました。既存のほぼすべての抗生物質が対象とするタンパク質は、変更または交換できます。細菌が膜全体を変化させることは、桁違いに困難になります。それは不可能に思えた。そして、ザスロフが見る限り、ペプチドは細菌の細胞壁にのみ引き寄せられました。少なくともin vitroでは、正常なヒト細胞の膜には引き込まれませんでした。それはそれらを完全な抗生物質にしました。

別のNIH科学者は、Zasloffが行ったように、彼の調査結果を発表し、次の知的挑戦で彼の研究室をいじくり回すことに戻ったかもしれません。しかし、小児科医として、嚢胞性線維症の赤ちゃんを思い出して、ザスロフはペプチドがすぐに薬に変わることを望んでいました。彼の最初のステップは、食品医薬品局に電話することでした。「私はNIHの出身であり、ちょうど発表されるばかりの発見をした」と彼は到達した官僚に語った。「これを麻薬にするために私がしなければならないことをするようにFDAから誰かを手伝ってもらえますか？」 NIHにもそのようなガイドラインはありませんでした。（まもなく、機関は研究者が技術移転から控えめな方法で利益を得ることを許可するでしょうが、急成長するバイオテクノロジー産業は、発見の収益のより大きなシェアを望んでいるNIH難民で満たされるでしょう。）彼の記事が出版された後に注がれ始めた呼び出しを単にフィールド化するために発見されました。彼がメルクと話をした場合、彼はブリストル・マイヤーズに訴えられる可能性があります。なぜなら彼は政府の役人であり、他の会社よりも会社を支持する義務を負っていたからです。

ベンチャーキャピタリストのウォーリー・スタインバーグからの電話が彼の将来を決定した。スタインバーグは、ザスロフに、マガイニンと呼ばれる新興企業を支援し、小児科医として教え、練習し続けることを可能にする取引を提供しました。短い順序で、ザスロフはペンシルベニア大学の授与された椅子でフィラデルフィア小児病院のヒト遺伝学の主任で、遺伝学と小児科の教授になりました。マガイニンは、フィラデルフィア郊外の旧農地プリマスミーティングの企業公園に設立され、非常勤コンサルタントとして働いていました。

それは理想的な設定であり、医学研究者をen望の的とする夢の生活であったはずです。しかし、ザスロフは自分の病院の研究室でペプチドに取り組み、その結果をマガイニンに渡すことができると考えていたが、病院のディレクターはそうは思わなかった。彼らは、病院によって資金提供された仕事は、病院の知的財産のままであるべきだと彼らは宣言した。ザスロフの新しいキャリアの第3の足である大学が、収益の一部を求めてロビー活動を始めたとき、ザスロフはあきらめました。心酔、彼は病院で院長を辞任し、大学に寄付された椅子を返しました。 1992年の時点で、彼はMagaininでのキャリア全体を賭けていました。

ペプチドはほとんど何に対しても作用するように思われたため、Zasloffと彼の同僚は市場をスキャンして、1つの薬だけで治療される状態を探しました。彼らは、膿imp疹、発疹様病変を特徴とする軽度の皮膚感染症、通常は特定の連鎖球菌または黄色ブドウ球菌などの皮膚細菌によって引き起こされました。ペプチドが既存の治療であるバクトロバンと同じかそれ以上に効いた場合、承認されます。そこから、マガイニンはさらに深刻な局所感染症に対してペプチドをテストし、市場でいくつかの利益を上げる製品を手に入れることができ、深刻な血流感染症を防ぐことができます。

ペプチドはフェーズ1の試験を通過しました。健康な人間の皮膚に適用しても、害はありませんでした。フェーズ2では、実際に膿imp疹にかかった45人に良い結果をもたらしたようです。バクトロバンの試験にはプラセボが含まれていました：単純な石鹸と水。マガイニンは追随した。しかし、フェーズ3試験の結果が1993年半ばにまとめられたとき、ザスロフはun然としました。ペプチドはバクトロバンと同様に機能しましたが、どちらの製品も石鹸と水は同様に機能していませんでした！それでは、そもそもバクトロバンはどのようにして承認を得たのでしょうか？ザスロフは決して学ばなかった。 FDAは、ペプチドがバクトロバンよりもうまく機能しなかったことを単に発表しました。一晩、マガイニンの株価は一株当たり18ドルから3ドルに急落した。マガイニンが崩壊の危機にしていたとき、ザスロフは帽子からウサギを引き抜いた。むしろ、サメのdog。

1993年までに、ザスロフの元の論文に触発されて、他の多くの科学者が他の動物のペプチドを探しに行きました。彼らは、昆虫から牛、コモドドラゴンに至るまで、見たところどこでもそれらを発見しました。全部で70種類の抗生物質ペプチドです。興味深いことに、さまざまな生物がさまざまな種類の細胞からペプチドを分泌していました。多くの昆虫が白血球でそれらを作りました。カブトガニでは、血小板と呼ばれる血液要素に現れました。カエルでは、ザスロフが決定したように、彼らは顆粒腺と呼ばれる神経系の一部に現れました：カエルはこれらの腺を空にします、ザスロフは動物にストレスがかかったとき、または皮膚が裂けたときに見つけました。ヒトに関しては、白血球、腸、そして特に嚢胞性線維症の乳児では、繊毛上皮と呼ばれる気道の特定の細胞に、独自のペプチドが存在することが判明しました。おそらく、ザスロフ、他の動物のペプチドのいくつかは、アフリカのツメガエルのペプチドよりも強力な抗生物質を作るだろうと考えました。

ある日、ザスロフは、メイン州のマウントデザートにある海洋生物学研究所の科学者グループに、ペプチドに関する標準的な切り株の話をしました。イェール大学の医学部の教授であるジョンフォレストは、19の夏をサメのサメの研究に費やしたと言い、神によって、アフリカの爪のカエルがペプチドを持っていたなら、サメもそうだと言いました。サメは長い間フォレストの実験動物モデルであり、カエルはザスロフのものでした。小さくて丈夫なサメには、大きくて単純な細胞と器官があり、研究が容易になりました。何よりも、フォレストがドッグフィッシュのサメを操作したとき、ザスロフがカエルでやったように、彼はそれを縫合して汚れた水のタンクに投げ戻すことができました。必然的に、サメは感染することなく治癒しました。ザスロフは、ペプチドを見つけることを期待してサメの胃を持ち帰りました。代わりに、彼はさらに強力な抗菌作用を備えた新しい種類のステロイドを発見しましたが、自然免疫系の別の要素です。彼はそれをスクアラミンと呼んだ。「ねえ！」彼は電話でフォレストに話しました。「サメの胃をもっと送って！」

最終的に、ザスロフはサメのスクアラミンを浄化する方法を見つけ、肝臓に切り替えました。これは、ニューハンプシャー州のシートレードと呼ばれる商業漁業が週に半トンのフェデラルエクスプレスを彼に届けることができたからです。ザスロフ自身は、積み込みドックから悪臭を放つサメの臓器の重い箱を動かし、それらを巨大な肉挽き器に投げ込み始めました。精製プロセスでは、大きなバットのようなゴミ箱の肝臓を加熱し、スクアラミンに富むスカムを上からすくい取り、ハイテクの一連のステップでスカムをろ過しました。

スクアラミンとともに、ザスロフは精製されたネバネバの中に他のステロイドを発見しました。彼は全部で12種類以上あると考えました。それぞれに広範な抗生物質効果がありましたが、それぞれがサメの体内の特定の種類の細胞を標的にしているようにも見えました。スクアラミンの発見の公表は世界中からの呼びかけをもたらし、これらはザスロフの研究に集中するのを助けました。いくつかのステロイドは、サメとヒトの両方で抗がん剤として働きました。ある種のものは、リンパ球がさらにウイルスを作るというエイズウイルスの命令を実行することさえ妨げました。

彼が自分の会社を救う方法を見つけたことを確信して、ザスロフはNIHの国立アレルギー感染症研究所の所長であるAnthony Fauci、そしてエイズとの闘いに関与した米国政府の最高責任者に連絡しました。ファウチはマガイニンと共同研究開発契約（CRADA）を確立し、ザスロフはエイズに感染したマウス、イヌ、サルにスクアラミンの注射を開始しました。スクアラミンは見事に機能しました-ある程度まで。彼らは、実験室での実験のように、リンパ球の成長を止めました。残念なことに、治療された動物がスクアラミンで攻撃されるとすぐに、彼らは食べるのをやめ、体重が減り始めました。

数ヶ月の間、ザスロフはジレンマの解決に苦労しました。サメの肝臓のリークの孤独な人物、彼はスカムをスキミングし、AIDSに感染した実験動物にステロイドを注入する日々を過ごしました。アプローチは機能しませんでした。 AIDSウイルスと同様に、動物のリンパ球は成長を停止しましたが、動物は単に食べませんでした。 Anthony Fauciは希望をあきらめました。患者のAIDS感染を止める一方で、飢starで死なせるという見込みは明らかに受け入れられませんでした。さて、ザスロフはようやく宣言しました。すべてが失われたわけではありません。「自然が私たちに与えてくれたもの」と彼は破壊された同僚に「 食欲抑制剤である」と発表した。

ザスロフは彼に対して2回ストライキをしました、そして彼の支持者に関する限り、それは9番目の底でした。しかし、1990年代半ばまでに、世界中で抵抗が急激に増加したことで、彼のもう1つの発見であるペプチドがより有利な観点からキャストされました。ペプチドは、細菌が使用していたすべての新しい耐性メカニズムを完全に透過しないように見えました。興味をそそられ、FDAはマガイニンにもう一度ペプチドを試すように申し出ました。今回は、インペティゴよりも深刻な局所状態で、感染した糖尿病性潰瘍です。 FDAが知っているように、これらの痛みを伴う足の病変に対して使用されている既存の抗生物質は、患者が通常服用を中止するような衰弱性の副作用を引き起こしました。ただし、感染した病変は筋肉や骨に侵入する傾向があり、患肢の切断にさえつながりました。さらに、さらに、これらの抗生物質に対する耐性が高まっていました。さらに悪いことに、最も有望なトロバンは、肝臓毒性を引き起こすため、すぐに市場から撤退するでしょう。ここに、ペプチドが満たすのに最適であるという本当のニーズと市場ニッチがありました。

患者は糖尿病性潰瘍から不可逆的な危害を受ける可能性があるため、FDAはプラセボは必要ないと判断しました。 Zasloffのペプチドは、比較軟膏の1つであるオフロキサシンと同じかそれ以上である必要がありました。これは、局所軟膏としてではなく経口剤として提供されました。マガイニンは、フェーズ1の試験を通過しました。以前の試験で示されたペプチドは、健康な人の肌に害を与えませんでした。プロセスを加速するために、FDAはMagaininに次の2つのフェーズを結合させました。 1995年から1998年の間に、米国の50を超える医療センターから約1, 000人の患者が募集されました。これらは非常に病気の患者であり、その病変は耐え難いほど痛みを伴います。医師が病変をペプチド溶液で拭いたとき、ほとんどの患者は改善したように見えました。

ザスロフが最終結果に目を向けると、彼は非常に楽観的ではないとしても、勇気づけられたと感じた。局所ペプチドは、経口オフロキサシンを十分に上回っていませんでしたが、ほぼ同様に機能していました。確かに、テストでは、MSI-78は、マガイニンの最新のペプチドが知られているため、広く強力なスペクトルを持ち、耐性を引き起こさず、直接的な副作用がないことが示されました。結果は、スミスクラインビーチャムがパートナーとしてサインオンするのに十分なほど強力でした。 SKBはLocilexとして製品を販売します。現在、マガイニンに必要なのは、FDA諮問委員会による正式な承認のみでした。

さまざまな分野の7人の専門家で構成されるパネルは、1999年3月4日にメリーランド州シルバースプリングで会合し、Locilexのメリットを議論するために丸1日過ごしました。 300人の聴衆から見たザスロフは、午前のセッションはうまくいったと思ったが、午後は別の話だった。

おそらく、パネルのメンバーは、食べられない昼食を提供されました。おそらく会議室は暑すぎたり寒すぎたりしました。理由がどうであれ、メンバーは不機嫌な気分で再集会した。 7人のうち1人は、臨床経験ではなく、午前中の30分間のチュートリアルのみに基づいているという彼女の意見では、感染した糖尿病性潰瘍には抗生物質は必要ないと断言しました。「感染した組織を切り取ってゴミ箱に入れるだけです」と彼女は宣言した。メンバーの次々に同意した。パネルの議長であるWilliam Craig博士は、はっきりと反対しました。それにもかかわらず、投票は薬を承認しないという7-5でした。これは数ヶ月後にFDAによって正式に支持されました。薬剤耐性菌に対してペプチドを使用するためのマイケル・ザスロフの13年間の十字軍は終了しました。

次の2年間で、ザスロフ自身は、動物のペプチドが人々に作用するかどうか疑問に思いました。おそらく、その方法は、多くのペプチドが発見されているヒトのペプチドに焦点を合わせ、ヒトの感染と戦うための自然免疫の障壁を強化しようとすることでした。

会社を存続させようと必死になって、ザスロフは食欲抑制剤としてスクアラミンを臨床試験に押し込みました。彼は真面目でした。その日を救うのは、彼の言う通り、ヘイル・メアリーの演劇でした。しかし、他の誰も彼がそれをやってのけることができるとは思わなかったようです。

2000年の秋、ザスロフ自身の監督は信仰を失いました。発見が会社に影響を与えた科学者はコンサルタントになり、後にザスロフが認めたように押し出され、企業の方向性が変わりました。食欲抑制剤としてのスクアラミンを用いた臨床試験が続けられました：その応用への道があったように、原料は有望で奇抜に見えました。初期の結果では、スクアラミンは卵巣および非小細胞肺癌に対しても有効であることが示されていました。しかし、企業のプレスリリースでは、抗生物質またはペプチドについてこれ以上言及されていません。今後、同社はゲノミクスを使用して、薬物としての新しいターゲットやホルモンなどの新しい天然物質を見つけます。それを完全に明確にするために、マガイニンという名前はゲネラに変更されました。

彼のより瞑想的な瞬間に、ザスロフは間違いを犯したと認めました。しかし、彼は急成長する新しい分野を確立する彼の役割について後悔していませんでした：1987年の彼の独創的な論文以来、約3, 000のペプチドに関する記事が書かれ、約500のペプチドが発見されました。自然免疫系は科学の一部になりました。そして、ザスロフにとって、ペプチドの最も有望な側面は、依然として耐性菌に対する効力でした。それらは、すべてではないにしても、進化の歴史のほとんどを通して持続していました。その間ずっと、バクテリアはそれらに対して耐性になりませんでした。それらが病原体のアキレス腱を構成していることを示唆するのは多すぎるでしょうか？そのバクテリアはペプチドに耐性になることはありませんか？「彼らはこれらのことをかわすのに10億年かかった」とザスロフは言った、「そしてこれが我々が持っているものだ」。

Terry Fredekingは、テキサスに拠点を置く小さなバイオテクノロジー企業である抗体システムの社長として、動物のペプチドやその他の天然物質の検索に専念していました。マイケル・ザスロフの発見は彼の仕事を可能にしました。ザスロフのかつての学生の一人は彼の従業員でした。タスマニアの悪魔からの寄生虫などの奇妙なものを含む彼のサンプルの一部は、in vitroで有望であることが示されましたが、フレデキングはさらに多くを求めていました。実のところ、彼はちょっとしたショーボーターで、彼の名前を作りたがっていて、実験室の科学者を震えさせたが、時には物事を成し遂げたようなチャッツパーでした。「これよりも大きなものが必要です」と彼はある日、彼のコンサルタントの一人であるテキサス大学の寄生虫学と免疫学の教授ジョージ・スチュワートに言いました。「危険で刺激的で、科学を進歩させる次のことができるでしょうか？」

「コモドドラゴンはどうですか？」スチュワートは提案した。

「コモドドラゴン？」フレデキングは反響した。「一体何なの？」

スチュワートは、正式にはヴァラヌス・コモドエンシスとして知られる世界最大のトカゲが、人間を多少なりとも定期的に捕食できるほど大きくて恐れのない少数の捕食者の1人であることで有名だと説明しました。実際、人間は決して最大の餌食ではありませんでした。本格的なコモドスは、2, 000ポンドの水牛を倒すことが知られていました。インドネシアのコモド島、フローレス島、リンカ島でのみ発見されたドラゴンは、1億年前に海を歩き回った巨大な水生爬虫類であるモサウルスの子孫でした。コモドドラゴンはしばしば獲物を追い詰めて食い尽くしましたが、抗生物質ペプチドの存在を示唆する巧妙な殺害方法もありました。ステルスハンターであるドラゴンは、サンバーシカ、カニクイザル、その他の生息地の哺乳類を待っており、ワニのように強い歯のあごで、獲物の腹部に突進しました。ほとんどの場合、負傷した犠牲者は逃げ出しました。なぜなら、ドラゴンの多くは太い6フィートの背の高い男よりも重く、短いバーストでしか走ることができなかったからです。しかし、ドラゴンは腐った死体をよく食べていたため、彼らの顎には病原性細菌があふれていました。偉大なトカゲに噛まれてから72時間以内に、動物はこれらのバクテリアによって引き起こされる血流感染症で死亡します。最終的にドラゴンは、ついに食事をするために倒れ込んでくるでしょう。

両方ともその致命的な唾液のため、そしてドラゴンがより多くのバクテリアでいっぱいの腐肉を食べたため、動物学者はドラゴンがこれらすべての病原体に対して何が免疫になったのか長い間考えていました。それが何であれ、ドラゴンの歯に関する進化上の奇妙さのために、本当に強力でなければなりませんでした。かみそりのように鋭く、サメのように鋸歯状になったドラゴンの歯は、実際には歯茎で覆われていました。獲物に顎をはめ込むと、歯が歯肉を切り裂きます。ドラゴンの致命的な唾液は、その血流にアクセスできました。それでも、コモドは感染していません。「恐らく何百万年もの間、ドラゴンのバクテリアはその免疫システムと戦ってきました。双方がバランスを保つために時間とともに強くなっていきました。」

「それだけです！」フレデキングは叫んだ。「私を導いてください！」

フレデキングと2人の同僚がコモドドラゴンの唾液のサンプルを採取する許可を得る前に、ほぼ3年が経過しました。ドラゴンは絶滅危ed種であり、残っている6, 000匹の動物のほとんどは、いくつかの島々をカバーし、現在は世界遺産に登録されているコモド国立公園内で発見されているため、インドネシア政府と米国政府の両方に嘆願する必要がありました。最後に、1995年11月30日に、重要な日が来ました。シンシナティ動物園の爬虫類のキュレーターであるフレデキングとジョン・アーネットはバリ島に飛び、バリ島ウダイアナ大学の生物学教授でコモドドラゴンのスペシャリストであるプトラ・サストラワン博士に会いました。彼らは時差ぼけから回復するのに2日間かかり、その後、小さなフォッカー飛行機でインドネシアのフローレス島に飛びました。そのため、フレデキングはコモドドラゴンに直面する見通しよりも緊張しました。

翌日、彼らはフェリーでコモドに渡りました。これは、フェデキングが何度か沈んでいたため、フレデキングにとってもう一つの不安な経験でした。遠くから見ると、島は霧に覆われ、火山の崖が突き出ているように見えました。クローズアップすると、フレデキングは海岸線が岩だらけの岬と砂浜に囲まれているのを見ました。その内部の大部分は乾燥した、転がるサバンナで、竹林は大きな山頂の中間にありました。島は、すべて人間が輸入したさまざまな大型哺乳類を支援しました。鹿、水牛、イノシシ、マカクザル、野生馬です。コモドドラゴンがどのように島に来たかは誰も知りませんでした。古生物学者は、2500万年から5, 000万年前に爬虫類としてアジアで属が進化し、2つの陸地が衝突したときにオーストラリアに移動したと考えていました。インドネシアは当時オーストラリアに近いため、ドラゴンは島に泳いで増殖し、時間とともに大きく成長していた可能性があります。島には捕食者がいないためです。

暑くて汗をかいた、生物学者たちは最初の夜を竹小屋の群れに過ぎない村の島で過ごしました。米と魚の地元の夕食会で、彼らはドラゴンの凶暴さの話を聞きました。国立公園が設立され、記録が保存され始めてから15年以内に、8人の村人（ほとんどが子供）がKomodosに襲われて殺されました。ある老人は、昼寝をするために歩道のそばで立ち止まりました。彼の仰向けの姿は傷つきやすく、魅力的でした。 1926年にアメリカ自然史博物館に代わってW.ダグラス・バーデンがやって来て、獣の最初の正式な研究を行い、27匹を捕まえてコモドドラゴンと名付けて以来、検証不可能な他の物語が広まっていた。重荷はまた、最初のコモドドラゴンをニューヨーク市に持ち帰った。彼は彼の冒険の物語を他の多くの人の間でメリアム・C・クーパーに語り、ハリウッドのプロデューサーの想像力を燃やしました。クーパーはドラゴンをサルに変え、フェイレイを追加し、1933年に世界にキングコングを与えました。

フレデキングがコモドドラゴンが恐ろしいヤギの腹を裂くのを見たのは翌朝でした。彼は一時的に鎮静剤銃を持って獲物を袋に入れることを考えていましたが、鎮静したドラゴンが仲間に食べられる可能性があることを知ったとき、その考えを暗示しました。コモドスは非常に共食いなので、自分の子供も含めてお互いを食べます。新たにhatch化したドラゴンは、生物学的命令により、すぐに背の高い木を駆逐し、最初の2年間を樹木の生き物として過ごし、下の両親のあごの顎から安全であることを知っています。

鎮静剤を使用する代わりに、フレデキングと彼のコホートは、長い分岐した棒とワニを捕まえるために設計された1本の長い棒で、彼らの隠れ場所から現れました。縄はドラゴンの頭の上で滑って引き締まった。困惑した生き物が反応する前に、6人の男が彼に飛びついた。シンシナティ動物園のジョン・アーネットはドラゴンの頭を押さえ、ダクトテープを巻き付け始めました。他の人はテープを拡張された爪に巻き付けました。同様に重要なのは、レンジャーがドラゴンの強力な尾をつかんだことです。フレデキングは、ドラゴンの唾液を拭くために持ち込んだ長いQ-Tipsに到達しました。彼はドラゴンの猛烈な目を見た後、3つ目の目で驚いた。頭蓋の屋根にある「頭頂」の目は、光を発する器官として機能する。彼は唾液を軽くたたいて、ワセリンのような厚さと粘りにショックを受けました。 1つのサンプルをバイアルに入れ、次に別のサンプルを入れました。フレデキングは陶酔感を感じ始めました。それは彼が他の人の一人が本当の恐怖で「オーマイゴッド」と言うのを聞いた時でした。

フレデキングは見上げて、捕食者から獲物になったハンターの麻痺する恐怖を感じました。十数匹以上のコモドドラゴンが四方から進んでいた。捕獲されたドラゴンの騒々しい闘争によって描かれたトカゲは、それを食べるという古風なコモド人の希望と、その周りの男性とに収束していました。 Panting with adrenaline, the men pushed at the dragons with their forked sticks. With their length, body mass and sheer reptilian power, the dragons easily could have pushed right up to the men and started chomping away, either at the duct-taped dragon or at the hors d'oeuvres plate of tasty human legs. But the sight of tall men with sticks seemed to confuse them. One of the park guards—an old hand at dealing with the dragons—aggressively advanced on one of the larger lizards, and pushed him away with his forked stick. For a tense minute or so, the outcome remained uncertain. Then, one by one, the dragons turned and clumped away. Fredeking took a long breath. “Man, oh man, ” he said. “What we do for science.”

On that first trip, both of Fredeking's cohorts incurred deep scratches on the insides of their calves by sitting on the dragon's back to help restrain him. They knew that the dragon's scaly skin—as scaly as chain mail—was rife with bacteria too. Within hours, they were infected and running fevers. Fredeking was running a fever too. All three took Ciprofloxacin and soon felt better. Not surprisingly, the dragon's bacteria were susceptible, given that the bugs had probably never encountered commercial antibiotics.

唾液スワブに加えて、フレデキングはドラゴンの出血している歯茎から血液のサンプルを持ち帰りました。液体窒素で瞬間冷凍し、サーモスのような容器に保管したサンプルは、フレデキングの研究者が働くようになったテキサスに戻されました。彼らは、コモド唾液中の62種類の細菌を数えました。ロットの中で最も強力なものは、多くの家畜で一般的なパスツレラ・マルチシダでしたが 、はるかに毒性の低い系統でした。彼らは、細菌を殺すのにより良い仕事をした小分子とともに、抗生物質ペプチドも発見しました。生体外で、分子は最悪の細菌病原体のうち3つをノックアウトしました：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 （MRSA）、バンコマイシン耐性腸球菌 （VRE）、および大腸菌0157：H7または大腸菌。テネシー州ナッシュビルのKomodosとの仕事のためにフレデキングと接触している獣医のドン・ギレスピーは、ペプチドが人体に長く続かないことを心配しました。しかし、この新しい小分子は、ヒト抗体によって認識されない可能性があるため、新しいクラスの抗生物質の完璧な候補になると彼は考えました。

最初に、研究者は、マウス、次にモルモット、霊長類でペプチドと分子を試す必要があります。そして、フレデキングのガンホーでさえ、どんな予測をするよりもよく知っていました。「マウスが長い緑色の尾を成長させ、人間の肉を切望するようになれば、それが良くないことがわかります」と彼は言いました。「基本的に、ここのトレイルに沿ってどこでも、このことはバラバラになる可能性があります。」