失明の新しい治療法は遺伝子治療から来る| 科学| スミソニアン - 記事、健康と医学、雑誌、科学

Misty Lovelaceが生まれて3か月後、彼女はすでに失明していた。一年生のとき、彼女はまだ小さな活字を読むことができましたが、数年以内に彼女の教科書は大きな活字ページのバインダーになりました。廊下を移動するために、彼女はルートを暗記するか、教師や友人に頼っていました。彼女の視界は「本当に暗いサングラスをかけ、トンネルを覗くようなものだった」と彼女は思い起こす。 5年生では、誰かがモバイルプラネタリウムを持ち込み、星を表す学生の光を見せました。ミスティは彼女に見えるふりをした。

彼女が12歳のとき、医師はミスティの失明にはレーバー先天性黒内障（LCA）と呼ばれる遺伝的原因があると判断しました。幸いなことに、ペンシルベニア大学の夫婦チーム（ジャンベネットとアルバートマグワイア）が治療法の可能性をテストしていました。ミスティはケンタッキー州から旅行に参加しました。手術の翌日、医師は彼女の眼帯を外しました。「色の爆発を見ました。すべてがとても明るくなりました」と彼女は回想します。何年かぶりに、母親の顔、祖母のしわ、ぬいぐるみの生地の縫い目をはっきりと見ることができました。ある夜、家の裏庭のプールで、彼女は見上げて叫び始めました。「これらの小さなライトが表示され、すべて点滅しています。私はおかしくなり始めました」と彼女は回想します。彼女の母親は、塩素が娘の治療された目を傷つけていると思い、飛び出しました。ミスティはついに星を見ることができた。

Mistyの治療は、過去1年間にLuxturnaという名前で一般に公開されました。 2017年12月のFDAの承認は、ミスティ型LCAの1, 000〜2, 000人のアメリカ人だけでなく、遺伝子治療によっていつか治癒する可能性のある他の遺伝性疾患を持つ人々にとっても大きなニュースでした。

私が最後に最初の患者を治療していた10年前に、ベネットとマグワイアを最後に訪れました。過去7月、彼らはブリンマーのフィラデルフィア郊外のパティオでブランチをしながら旅を振り返りました。熱くて喘いだ茶色と黒のブリアード犬である水銀。盲目で生まれた彼は、カップルの最も初期の研究対象の一人でした。彼の母親、別のかつて盲目の犬だったヴィーナスは、屋内で涼しく過ごしていました。

「途中、無数の障害物がありました」と、63才のベネットは、コーヒーを飲みながら椅子で丸くなりました。 58歳のマグワイアは、蜂の巣から蜂蜜の瓶を私に渡しました。彼は、彼の妻が「ベッドでいびきをかいている」間、頻繁に夜更かしをするのは当然だと言っていた。

二人はハーバード医科大学で出会って結婚しました。マグワイアは眼科医になり、ベネットは発達生物学の博士号も持ち、遺伝子治療の新しい分野に入ろうとしていました。協力して、このペアは遺伝的失明で生まれたマウスの視力を改善できることを示しました。 2000年に、彼らはLCAの影響を受けた遺伝子であるRPE65の欠陥コピーを持って生まれたブリアード犬でこれをテストしました。

RPE65は、哺乳類の視覚サイクルにとって重要です。光が網膜の敏感な色素に当たると、視覚を可能にする一連の反応が開始されます。たとえば、カメラのフラッシュで目が圧倒された後など、このプロセスが不安定になる瞬間があります。健康な目では、これらの瞬間はつかの間です。しかし、RPE65の2つの欠陥のあるコピーを持っている人は、光に適切に反応しません。時間が経つにつれて、光を感知する細胞（rod体と錐体）が消滅し、視力が消失します。

犬と協力して、科学者はアデノ関連ウイルス（哺乳類に無害な小さなウイルス）を修正し、通常のRPE65でDNAを運びました。次に、盲目の子犬の片方の目にウイルスを注入しました。数日のうちに、物にぶつかったおびえた犬は、活発で目が見える動物に変わりました。

2007年までに、人々にこの手順を試す時が来ました。医学界は、ペンでの無関係の遺伝子治療研究で1999年の10代のジェシー・ゲルシンガーの死からまだ揺れ動いていました。この新しい研究を始めることは危険でした。しかし、ゲルシンガーは代謝性肝疾患の治療を受けており、眼には特定の利点がありました：簡単にアクセスでき、遺伝子を受け取るのに必要なのは臓器全体ではなく組織の小さな領域のみでした。さらに、医師はもう一方の眼に移る前に片方の眼で治療を試すことができます。（目は体の免疫反応から大部分が保護されているため、患者はウイルスに対する抗体を作成する際の問題を予期していませんでした。）

マグワイアとベネットは、フィラデルフィア小児病院（CHOP）とともに、RPE65変異を有する3人の若い成人でこの治療の低用量のテストを開始しました。マグワイアは、数十億のRPE65を運ぶウイルスを含むエンドウ豆の大きさのドロップを網膜の下に注入しました。患者の視力は改善しました。患者はサインを読み、敷物のパターンを見ることができ、視力検査表のより多くの線を読むことができました。ある土曜日の自宅で、ベネットは患者の瞳孔収縮に関するデータを見て、2階でレースをして、昼寝からマグワイアを目覚めさせました。「私たちは興奮しました！」と彼女は言います。

そこから、チームは患者の第二の目をうまく治療できることを示しました。次のステップは、FDAの承認を求めることでした。 2013年、チームは、バイオテクノロジー企業であるSpark Therapeuticsを設立し、CHOPおよびアイオワ大学で大規模な試験の開発と資金調達を行い、遺伝子疾患のウイルス送達治療に関する米国での最初の承認を得るためのその他の作業を実施しました。「ロードマップはありませんでしたが、これは非常に大きな負荷でした」と、CHOPでの試験のリードを手伝い、その後Sparkの社長になった血液学者および遺伝子治療研究者のキャサリン・ハイは言います。

数人の子供たちは現在、彼らの臨床的ケアの一部としてLuxturnaを受けています。治療は両眼で850, 000ドルです。「コストは個人的に恐ろしいものです」とベネットは認めます。（彼女もマグワイアも治療から金銭的に利益を得ることはない。）「現在のシステムは一度きりの高価値治療用に設計されていない」ため、価格は急であると彼女は言う。生涯にわたって1年。「システムが単一の治療で効果を達成する治療に報いることを願っていますが、まだそうではありません」とハイは言います。

Luxturnaの効果がどのくらい続くかは不明ですが、Maguire氏によると、11年前までに治療された患者は、最初の目よりも高い線量を受けた第2の目でまだ安定した視力を持っています。それらの多くは今、杖なしで歩き、色を区別することができます。 4歳から44歳までの年齢層の若い方は、光受容細胞の損失が少ないため、最大のメリットを報告しています：暗闇の中で屋外で遊ぶことができなかったり、助けを借りずに自転車に乗ることができなかった子供たちは、それらのことを行うことができます。ティーンエイジャーの一部は、運転免許証の資格があります。彼らは、バーシティサッカーをして、チアリーディングチームに参加することができます。友人の顔を読むことができれば、彼らの社会生活は花開いた。

カップルはこのすべてを成し遂げ、現在成長している3人の子供を育てました。彼らの家は今でも子供たちのアートで飾られており、Ma-guireの牛の絵も飾られています。彼らの最年長のサラ・マグワイアは32歳で、ジョンズ・ホプキンスのポスドク研究員であり、蚊の遺伝子を微調整して人間の匂いを嫌います。彼女は「本当に風変わりな」両親を持っているにもかかわらず、かなり普通の子供時代を思い出します。「父は家に帰って、ピーウィー・ハーマンのような犬と踊り始めました」と彼女は言います。昨年、彼女が昆虫研究を家に持ち帰ったとき、ベネットは虫を生かしておくために加湿器とヒーターを備えたバスルームを熱心に装備しました。

最近、ベネットとマグワイアは引退して、牛、羊、または作物を育てることを望んでいます。「バークシャーの芽」、マグワイアは冗談を言います。今のところ、彼らはベネットが2014年にペンで設立した高度網膜および眼治療センター、またはCAROTで一生懸命働いています。私が訪問したとき、研究者は新しい試験のために遺伝子を運ぶウイルスを作っていました。興奮は明白でした。Luxturnaは、FDAが、目だけでなく、他の臓器や病気について研究されている多くの有望な治療法を承認する道を開きました。「以前は道がありませんでした」とベネットは言います。

Misty Lovelaceは現在19歳で、視力はメガネで約20/64です。太陽が輝いているとき、彼女は「私は何でもできる」と言います。彼女はすぐに自分のビジネストレーニング馬を開始したいと考えています。「それが私だとは信じられない」と彼女は言い、ベネットとマグワイアの研究における彼女の役割を振り返る。「宝くじを打つようなものです。彼らはそれをした。彼らは皆のために扉を開いた。」