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人工卵巣が化学療法患者の生殖能力オプションを拡大する方法

毎年癌と診断されている数十万人の女性の一部にとって、化学療法は飲み込むのが特に苦い薬になる可能性があります。命を救う可能性のある同じ治療は、子供を持つ能力を損なう可能性もあります。

癌治療の最近の進歩により、生存率が大幅に向上しましたが、これらの積極的な治療には、卵巣不全などの重篤な合併症が伴うことがよくあります。 現在、科学者たちはバルセロナで開催された第34回欧州生殖生殖学会で、人間の卵子を支えることができる人工卵巣が、いつか女性の癌生存者の子供を妊娠させる能力を維持するのに役立つと報告しています。

人工卵巣は、コペンハーゲン大学病院リグショスピタレットの生物学者であるスザンヌ・ポースが率いる研究者チームによって設計および実行されました。 がん治療の前に女性の卵巣組織を摘出し、悪性細胞を除去することで、ポースは未熟な卵を運ぶ人間の卵胞の成長と維持をサポートするのに十分な機能を維持することができました。

がんは世界中で主要な死因であり続け、毎年600万人以上の女性が女性で診断されています。 それらの最大10%は45歳未満の女性です。最も効果的な治療法は、通常、化学療法または放射線療法で構成され、急速に成長する癌細胞を体内から除去します。 しかし、これらの治療には大きな副次的損傷が伴うため、卵胞を含むより脆弱な組織の多くが腫瘍とともに拭き取られる可能性があります。 化学療法後に自然に妊娠することは可能ですが、不妊は珍しくなく、多くの女性は生物学的な子供を産む能力を維持するための先制措置を求めます。

受胎能を損なう治療を受けようとしている男性は、1970年代から精子バンクの簡単で、迅速で、費用対効果の高いオプションを利用しています。 対照的に、女性の不妊治療の選択肢は、比較すると、物流的に困難であり、多くの場合、法外に高価であり、男性が精液を保存するために支払う金額の最大10倍です。 たとえば、現在、精子のパートナーまたはソースを持っていない女性は、通常、胚凍結を利用できません。 また、未受精卵は凍結保存できますが、収穫のプロセスは簡単ではありません。ホルモン療法の集中的な期間の後、体を最初にキューに入れて成熟卵を放出しなければなりません。 診断のタイミングと重症度によっては、採卵のために化学療法を遅らせることはお勧めできません。 さらに、これらの技術はどちらも女性が生殖年齢に達した後にのみ実行できます。

別の選択肢は、化学療法の前に卵巣組織を摘出し、後の再移植を行うことです。 しかし、この保存技術はあらゆる年齢の女性患者に行うことができますが、それでも実験的であると考えられており、妊娠を達成する際の全体的な成功率は低く、前述の技術とは異なり、がん細胞を体内に再導入するリスクがあります。 女性の卵はすべて出生前に産生され、発がんのリスクはありませんが、卵巣などの組織は、特に白血病やリンパ腫などの血液がんまたは卵巣がん自体では脆弱です。

この新しい技術は、癌の再導入の問題を回避するための第一歩を踏み出しました。 Porsと彼女の同僚は、ヒトのドナーからの卵巣組織を使用して、周囲のマトリックスからこれらの要素を抽出する石鹸洗剤を使用して、すべての生細胞とDNAを含む、癌性の成長の影響を受けやすいサンプルの成分を取り除きました。 これにより、「脱細胞化された足場」が作成されました。これは、潜在的な残存がんがまったくない卵巣の殻です。 その後、Porsはこの足場に未成熟なヒトまたはマウスの卵胞を播種し、複合体を雌マウスに移植しました。

Porsは、移植後の最初の数日が最も重要であることを知っていました。 人工卵巣がマウスの代理に入ると、マウスの循環系との接続をすばやく確立し、定位置に落ち着かなければなりません。 新築のプロセスに時間がかかりすぎると、中の卵胞が酸素と栄養素の不足により消滅する可能性があります。 3週間後、Porsは、人間とマウスの両方の卵胞の約25%が移植を生き延び、確実に回復できることを発見し、興奮しました。

マウスの卵胞は以前は同様の脱細胞化された足場への播種で生き残っていましたが、比較すると、人間の卵胞は非常に細かくなります。理想的な実験室の条件であっても、2週間以上生き続けることは挑戦です これらの発見は、ヒトの卵胞が脱細胞化された足場で生き残った最初の例です。

「これは、実際に受精可能なヒト卵母細胞[卵]を得ることができる大きな発見への次のステップです」と、ミシガン大学の生物医学エンジニアで研究に関与しなかったアリエラ・シカノフは言います。 しかし、シカノフは、この調査結果にも注意してアプローチする必要があることをアドバイスしています。卵が脱細胞化マトリックスによって支持され続けても、システム全体が体内に移植されると生存率が回復するという保証はありません。

「天然素材は管理が困難です」とシカノフは説明します。 たとえば、個々の女性から卵巣組織を採取すると、必然的に個人間のばらつきの問題が発生します。すべての卵巣が同じように構築されるわけではありません。 化学療法後に自分の組織を体内に再導入できる女性にとってはこれは問題ではありませんが、ドナー組織に依存している人にとっては、卵胞卵巣の不適合から完全な移植片拒絶までの問題が発生する可能性があります。

シカノフとこの分野のいくつかの研究者は現在、合成ポリマーとヒドロゲルで人工卵巣を作り上げています。これにより、足場の機械的特性をより正確に制御できる可能性があります。 しかし、合成技術はますます人体を模倣するのに優れていますが、機能的な生物学的アーキテクチャがあらかじめロードされているため、Porsのような脱細胞化された足場は卵巣を復元するより簡単な方法です。

「将来、天然の足場と合成の力学という両方の分野の利点を組み合わせることができます」とシカノフは言います。

Porsは、この技術が女性での臨床試験の準備が整うまでに少なくとも5〜10年かかることを警告しています。 次に、彼女と彼女の同僚は、人工卵巣で卵胞の発達の限界を押し広げることを計画しています。 予備的なハードルが克服された今、ポースは、足場が最終的に卵が成熟するまで卵胞を維持できることを望んでいます。これには少なくとも6ヶ月かかります。 Porsは、これには卵巣のより忠実な再構成が必要であると理論付けています。これには、卵胞がマトリックス内で成熟するにつれて、卵胞の栄養と安定化に役立つサポート細胞の追加が必要です 彼女は楽観的です。

「このような方法を使えば、がんの診断はすべてが止まるわけではないことを女性に伝えることができます」とポルスは言います。 「反対側から出て、普通の生活を送ることができます。」

人工卵巣が化学療法患者の生殖能力オプションを拡大する方法