テストステロンに加えて、別のホルモンは男性の早期発達に不可欠です

多くの場合、子供の誕生後に「おめでとう、女の子ですか、男の子ですか」という最初の質問が両親に聞かれます。しかし、出生2, 000〜4, 000人に1人の両親にとって、簡単な答えはありません。 これは、赤ちゃんが「性別不明の」性器を持っている場合であり、性器がどの性に属するのかが明確ではありません。 男の子では、これはテストステロンに関連する問題が原因であると長い間考えられていました。出生の9％と1％にそれぞれ発生する、停留des丸や奇形のペニスなどのより一般的な障害です。

しかし今では、現実がわずかに異なっていることは明らかです。 私が共著者である新しい研究によれば、胎盤と胎児の副腎に由来するアンドロステロンとして知られる別のホルモンは、男の子の胎児を変えるプロセスにも不可欠です。 これらの洞察は、将来の男性の赤ちゃんの性的障害の治療方法に大きな違いをもたらす可能性を秘めています。また、男性と女性のアイデンティティに関する議論全体にも関連しています。

小さな子供でさえ、男性と女性の見た目が違うことを知っています。 男性の精巣が「男性」ホルモンのテストステロンを産生し、テストステロンが男性を男性にするため、男の子が男性になることは一般的な知識です。 これは、1950年代初頭のフランスの内分泌学者アルフレッドジョストの画期的な研究のおかげです。

少年の人生には、テストステロンのバーストが男性としての発達に重要な役割を果たすことが何度かあります。 最もよく知られているのはもちろん思春期であり、そこでは精巣がより多くのテストステロンを作り始めます。 これにより、男の子は毛が生えやすくなり、性器が成長し、声が途切れます。

他の時期は、出生後約3か月で起こる「ミニ思春期」であり、これは精巣と脳の特定の変化をもたらします。 母親が妊娠してから約3か月で、まだ男の子が子宮の胎児であるとき。 テストステロンのこれらのバーストはすべて、通常の男性を作る上でおそらく非常に重要ですが、それは子供がまったく男の子になるかどうかに影響を与える子宮内のものです。 現在明らかになっているのは、テストステロンと精巣が表彰台を独占しているのに、実際に栄誉を共有する必要があることです。

テストステロンとスーパーテストステロン

テストステロンは、男性ホルモンと呼ばれる男性ホルモンのファミリーです。 正常な男性を得るには、テストステロンを、ジヒロテストステロンまたはDHTと呼ばれる別のアンドロゲンに変える必要があります。これは、いとこよりも5倍強力な「スーパーテストステロン」です。 この変換は、男性の特徴を発達させる身体の他の部分とともに、ペニスになるものの組織で行われます。 このプロセスの結果は明らかです。テストステロンをDHTに変えることができない男の子は、女性に見えて生まれ、思春期に明らかに男性になります。

これらには、ドミニカ共和国のゲベド人が含まれています。ドミニカ共和国は、遺伝的変異のために、DHT変換を行う酵素を欠いています。 1970年代初頭にこれらの並外れた子供たちを研究した結果、アメリカの研究者ジュリアン・インペラト・マッギンレーは、前立腺癌を治療するための薬物フィナステリドを開発しました。

長年、この話は完全であると考えられていました。男性化はテストステロンとテストステロンのDHTへの変換によるものでした。 その後、2000年代の一連のエレガントな研究で、オーストラリアの動物学者Marilyn Renfreeが、物事がそれほど単純ではないかもしれないという最初の証拠を発表しました。 彼女は実際にワラビーを研究していました。なぜなら、ポーチの中の若者は実験目的で簡単にアクセスでき、胎盤を持つヒトや他の哺乳類の妊娠期間の多くを模倣しているからです。 Renfreeは、若い男性のワラビーの生殖器が精巣からのテストステロンなしでもDHTを作ったことを発見しました。 唯一の信頼できる結論は、彼らが他のアンドロゲンをDHTに変換しているということでした。

ワラビーの胎児に「男性信号」を出すには2つの方法があり、どちらの方法も正常な性的発達に必要であることが明らかになりました。 最初は精巣からのテストステロンによるものです。 2つ目は、胎児の副腎、肝臓、胎盤など、人間の他の臓器でも生成できるさまざまなアンドロゲンによるものです。 これらの他のプロセスは、「バックドア」経路として知られるようになりました。

しかし、人間にも同じことが当てはまりましたか？ 後に、適切に男性化されていない男性の新生児を研究することにより、それが示されました。 彼らは、テストステロンを作った精巣を持っていたにもかかわらず、停滞していない精巣と曖昧な生殖器を持っていました。 彼らは、DHTへの変換プロセスの鍵となる酵素の遺伝子に変異があったため、バックドアのアンドロゲンを作ることができなかったことが判明しました。

両方のタイプの男性信号がヒト男性胎児の正常な発育に不可欠であるというさらなる証拠として、胎盤が正常に機能していない胎児は、停留精巣または奇形のペニスで生まれる可能性が約2倍になることも発見されました。また、異常に小さい（妊娠年齢のために）生まれています。

見せたこと

グラスゴー大学とフランスとスウェーデンの共同研究者が参加した研究では、その理由を説明することができました。 男性と女性の胎児の血液中の異なる男性の性ホルモンのレベルを測定しましたが、男性より女性の方がテストステロンとアンドロステロンの方が高かったのは2つのアンドロゲンだけでした。 胎盤との関連性は、胎児の最大6, 000倍の重さであり、プロゲステロンと呼ばれるホルモンを大量に産生し、胎児の肝臓や副腎と同様にアンドロステロンに変換します。 人間の胎児の精巣には、この変換を行う能力がありません。

その後、テストステロンとアンドロステロンが陰茎のような男性の標的組織でDHTに変換されることも示しました。 そして、両方のアンドロゲンが胎児を男性化するのに必要であるだけでなく、レベルが正常より低い異常があります：たとえば、男性化の程度の良い指標は肛門と生殖器の間の距離であり、これは通常よりも短いです奇形のペニスを持つ新生児。

奇形のペニスを含む性的発達障害の影響を受ける人々は、非常に困難な時期を迎え、繊細な手術、ホルモン療法、その他の治療に直面する可能性があります。 男性化がどのように行われるかについてのあらゆる新しい情報は、これらの障害が将来どのように検出され治療されるかを改善する見込みを高めます。 妊娠初期のアンドロゲン産生に関連する胎盤機能低下の十分な早期診断により、陰茎形成が完了する前に治療が可能になり、後年の矯正手術の必要性を回避できます。

私たちの研究からの最後の持ち帰りのメッセージは、テストステロンとアンドロステロンは実際に女性の胎児よりも男性のほうが平均して高いが、その差は非常に小さいということです。 少年の最低レベルと少女の最高レベルの間にもかなりの重複があります。 人々のための唯一の選択は男性または女性の二者択一であると固執する社会の人々は、生物学的現実に彼らの見解を基づかせていません。 テストステロンの優位性と男性を作る精巣についての大切な信念にも明らかに欠陥があります。

Paul Fowler、アバディーン大学トランスレーショナルメディカルサービスの議長