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パックを1日1年喫煙すると、すべての肺細胞に150の変異が残ります

この時点で、喫煙が健康に悪いことはほとんど疑いありません。 Centers for Disease Controlによると、喫煙タバコが肺がんの87パーセント、全がんの3分の1を引き起こし、世界中で年間約600万人が死亡することが知られています。 さらに不明瞭なのは、タバコの煙に含まれる60種類以上の発がん物質が、喫煙者や間接喫煙にさらされている人の肺、肝臓、腎臓に潜む損傷をどのように正確に作用させるかです。

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その質問に答えるために、ウェルカムトラストサンガーインスティテュートとロスアラモス国立研究所の研究者は最近、喫煙者と非喫煙者の体から採取した3, 000以上の腫瘍のDNAを調べました。 今週、 サイエンス誌に掲載された結果は落ち着いていました。研究者は、タバコの煙に直接さらされたことのない臓器でさえ、腫瘍細胞にエッチングされた深い分子「サイン」を発見しました。 DNAがどのように損傷を受けたかを示す各署名は、将来の癌の潜在的な出発点です。

「異なる発がん物質はゲノムに指紋を残す可能性があります」とロスアラモス国立研究所の生物物理学者でオッペンハイマー研究員であり、研究の共著者であるLudmil B. Alexandrovは説明します。 「それで、私たちは分子CSIを少し実行するだけで、がんのゲノムから指紋を取り除きます。 ですから、これに基づいて、この突然変異のプロセスは何であるかを言うことができます。」

研究者は、最初に20を超える「変異シグネチャ」を特定しました。これは、遺伝子が予測可能な複製可能な方法で置換、追加、または削除された細胞のDNAの場所です。 喫煙者のがん細胞では、非喫煙者の細胞では上昇しなかった20個のうち5個が上昇しました。 これらのシグネチャの1つは、喫煙者の肺がんと喉頭がんに関連しています。

また、この研究は、喫煙がどのように煙にさらされた肺、喉、口から遠く離れた臓器に癌をもたらすかを明らかにしました。 「そのうちのいくつかはDNAへの直接的な損傷を反映しています。」とアレクサンドロフは言います。「煙を吸い込むと、煙の成分がDNAに結合し、変異します。 また、吸い込まれた煙に直接さらされていない臓器でも、タバコの喫煙が重要な細胞プロセスを規制していることがわかりました。」

細胞は分裂して加齢するにつれてより多くの突然変異を蓄積する傾向があります。 そのため、突然変異の数を増やすことにより、喫煙は基本的に細胞を老化させます。 喫煙関連の膀胱がん、肝臓がん、胃がんだけでなく、臓器が煙にさらされていない他のがんでも、喫煙は「分子時計」を加速します。

その後、研究者らは、突然変異の数を自己申告の喫煙習慣と相関させることにより、喫煙が細胞をどれだけ速く突然変異させるかを正確に定量化することができました。 1日1回の喫煙者の場合、毎年喫煙することで、すべての肺細胞に150の余分な変異が生じることがわかりました。 これらはすべて同じ突然変異のコピーでした。 突然変異が多ければ多いほど、細胞が癌になる可能性が高くなります。

「これは、バックグラウンドの突然変異率の5〜10倍です」とアレクサンドロフは言います。

肺がんは比較的新しい病気で、20世紀にタバコが遍在することで顕著になりました。 1900年まで、ある論文では、医学文献では140例しか知られていないと記されていました。 教授が患者の肺癌を診断したとき、彼らは彼らのキャリアでもう一人の肺癌患者を見ることはないかもしれないと彼らの学生に話しました。 しかし、ほんの数年後、肺がんが増加しました。 医師は、アスファルト粉塵、大気汚染、1918年のインフルエンザ、第一次世界大戦での毒ガスへの暴露など、多くの説明を出しましたが、喫煙も非難されました。

タバコの健康上の危険性に関する米国陸軍大将の画期的な報告書が発表されてから、1964年になって初めて、ほとんどの(すべてではないが)アメリカ人がタバコの喫煙の危険性を認識しました。 今日、メディアキャンペーンと屋内喫煙禁止やタバコ税などの政策変更のおかげで、アメリカの喫煙率は60年代の半分になりましたが、Surgeon Generalは依然として喫煙を「巨大で回避可能な公衆衛生の大惨事」と呼んでいます。

この新しい研究は、研究者が「タバコとがんの複雑な関係」だけでなく「病気の初期からの病因」を確立するのに役立つ可能性があります。救急医療。 「この[研究]は突然変異の性質に関する調査かもしれませんが、我々は…治療の利点として突然変異負荷に関する情報を使用し始めることを望んでいます」と、研究に関与していなかったDubinett氏は付け加えます。

しかし、喫煙習慣の結果を覆すために肺がんの将来の治療の可能性に頼らないでください、と研究者は警告します。 「喫煙をやめたとしても、これらの突然変異はそこにあります。それらは可逆的ではありません」とアレクサンドロフは言います。 「ほんの少しの間喫煙を始めたとしても、あなたは瘢痕になります、あなたの細胞の遺伝物質はあなたの生涯にわたって瘢痕になります。」

パックを1日1年喫煙すると、すべての肺細胞に150の変異が残ります