新しい発見は、将来の経口男性避妊薬の基礎を築く可能性があります。 ウィキメディアコモンズ/アンドリューウェールズ経由の写真
米国市場向けのFDAによる最初の経口避妊薬の1960年の承認は、国に広範な影響を及ぼしました。 可逆的で信頼性の高い避妊法の利用可能性は、人類史上前例のないものでした。 その急速な広がりは性的革命において重要な役割を果たし、 TIMEマガジンの表紙を飾り 、大学や大学院に通う女性が増えた可能性があります。
それ以来、科学者は男性用の避妊薬を開発する方法を見つけようと試みてきました。 今日、ダナファーバー癌研究所とベイラー医科大学の研究者は、男性の生殖能力を可逆的に阻害する将来の経口薬の基礎を築くことができる化合物を特定したと発表しました。
「我々の発見は、げっ歯類に投与すると、この化合物が精子数と運動性を急速かつ可逆的に減少させ、生殖能力に大きな影響を与えることを示しています」と、この進歩を文書化した研究の主著者であるジェームス・ブラッドナーは、ジャーナルセル 。 「これらの発見は、可逆的な経口経口避妊薬が可能である可能性を示唆しています。」
研究者たちは実際にJQ1と呼ばれる化合物につまずきましたが、まったく異なる使命である癌の治療法を見つけようとしました。 この化学物質（リード化学者Jun Qiにちなんで名付けられた）は、もともとBRD4として知られる癌の原因となるタンパク質の活性をブロックするためにDana-Farberで合成されました。白血病、多発性骨髄腫、肺がんなどのがんの。
「以前、BRD4と呼ばれる特定のタンパク質を阻害できることを実証していましたが、この分子はBRDTと呼ばれる関連分子も阻害することがわかりました」とBradner氏は言います。 「BRDTはがんには特に関与していませんが、成熟した精子の発達には非常に重要です。そのため、元々がんを対象としていたJQ1分子は男性避妊薬としての活性を持っているのでしょうか？」この役割では効果的ですが、確実に知る唯一の方法は、生きている動物でそれをテストすることです。
そこでブラッドナーと彼の同僚は、JQ1のサンプルをベイラーのマーティンマツクの研究室に送り、そこで彼のチームは隔離された化合物をオスのマウスに数週間毎日注射し、メスと交尾させました。 一部のマウスは1日あたり50 mg、約75および約100を必要としましたが、最終的には結果はすべて同じでした：繁殖の熱心な試みにもかかわらず、JQ1はマウスの子孫の生産を妨げました。 検査により、不活性な液体の注射を受けた対照群のマウスと比較して、マウスの精子数が大幅に減少し、運動性が低下したことが示されました。
対照群（左）の精巣には完全に成熟した精子が詰まっていたが、JQ1を注射したマウス（右）の精巣ははるかに少ない量であった。 黒い矢印は大きな有核細胞を指しており、これは精子の成熟が不完全であることを示しています。 ダナファーバー癌研究所経由の写真
この分子は、精巣に入り、精子形成を破壊することにより機能します。精子形成は、精子が機能的な雄性配偶子に成熟するプロセスです。 具体的には、JQ1はBRDTのポケットに結合することにより干渉し、これにより精子の成熟に重要な遺伝子の発現が促進されます。
重要なことに、マウス実験はJQ1の効果が迅速かつ可逆的であることを示しました。すべてのマウスで、JQ1注射を中止してから1〜2ヶ月後、正常な精子産生と受精能が回復しました。 さらに、この薬は、交尾行動に影響を与えず、テストステロンまたは他のホルモンのレベルを変更したり、JQ1注射の中止後に考えられた子孫にマイナスの健康影響を与えたりしませんでした。
これはすべて、医師がすぐに男性の避妊薬を処方し始めるという意味ではありません。 「JQ1を作成した時点では、薬物に似た特性に最適化されていませんでした」とBradner氏は言います。 「いいえ、JQ1は男性の避妊薬としての人間の使用を目的としていません。」ヒトでのJQ1の安全性と有効性を確立するためのさらなる実験を実施することに加えて、研究者は経口で送達できる形態を作成する必要があります男性の避妊薬を作るために血流に入ります。
それでも、マウスとヒトのBRDTの構造は類似しているため、新しい開発により、潜在的な男性避妊薬のファンが興奮する可能性があります。 「この論文で提供される構造および生化学データは、非常に強力な可能性のあるJQ1の薬物のような誘導体を開発するための青写真です。」とBradner氏は言います。 「JQ1は、男性の避妊のリード化合物として最初の約束を示しています。」
