ヘルペスを遺伝子編集できますか？

リアリティ番組「学士号」の出場者になるには、まず要件の厳しいリストに合格する必要があります。これらには、多数の心理的および医学的検査が含まれます。しかし、少なくとも新しい本Bachelor Nationによると、ショーとその姉妹ショー「The Bachelorette」から不釣り合いな数の出場者を遠ざけていることが1つあります。それはヘルペスです。

社会的不名誉

科学者がヘルペス治療法を非常に緊急に探しているのは、健康への直接的な影響だけではありません。衛生、セクシュアリティ、および道徳に関する誤解は、今日でも、ヘルペスには社会の判断が伴うことを意味します。「私は社会的汚名を軽視しません…そしてその心理的負担」と、国立アレルギー感染症研究所の最近のヘルペスワクチン試験の主任研究者であるLesia K. Dropulicは言います。

ヘルペス陽性の検査には、感染を開示したときに潜在的な性的パートナーがどのように反応するかという追加のストレスが伴います。コンドームを着用し、抗ウイルス薬を毎日服用し、流行中に性行為を避けることにより、伝染のリスクを減らすことができます。しかし、リスクのないセックスはありません。多くの人にとって、ヘルペスとのセックスは、あなたがパートナーを危険にさらしているという罪悪感を引き起こす可能性があります。「私は本当に気にし、他の誰かに[ヘルペス]を与えたくない多くの人々に会いました」とDropulicが言います。

ヘルペス活動家のエラ・ドーソンは、性器ヘルペスと診断されてから初めてセックスをしたことについて書いています。彼女と彼女のパートナーはコンドームを使用し、伝播のリスクを減らすために抗ウイルス薬を服用していましたが、ドーソンはリスクを心配していました。「私は本当に彼を安全に保つことができますか？」と彼女は書いています。「最悪の事態が発生した場合、彼はどのように対応しますか？結局、彼女の元は彼女のヘルペスの診断に彼女を「売春婦」と呼び、「これはあなたのような女の子のために落ちるために私が得るものである」と言って答えた。

科学者は、肉体的および心理的な犠牲のため、何十年もヘルペスのワクチンを作ろうとしてきました。しかし、これまでのところ、最も成功した医学の進歩は、アウトブレイクと伝播の可能性を下げる抗ウイルス薬でした。

1982年に導入されたアシクロビル（Zovirax）や1995年に承認されたvalacyclovir（Valtrex）などの抗ウイルス薬は、ヘルペスの新生児の死亡率を80〜10％低下させました。両方の経口薬は、ヘルペスが自分自身をコピーして他の細胞に拡散するために使用する酵素をブロックすることで機能します。これにより、ウイルスの放出、つまり病変を引き起こして他の人に感染する可能性のあるウイルスの放出が減少しますが、体内でヘルペスを生き続ける潜在的なウイルスを排除することはできません。つまり、抗ウイルス薬はヘルペスの症状に対処しますが、原因には対処しません。

ここで、遺伝子編集には重要な利点があるかもしれません。しかし、なぜゲノム編集がこれほど前途有望な道であるのかを理解するには、まず、ヘルペスを打ち負かすのが難しい理由を理解する必要があります。

粘り強いウイルス

生物学的に、ヘルペスは印象的です。ウイルスが一生続くのは、中枢神経系の奥深くに隠れて、免疫系を巧みに回避することを学んだからです。口腔ヘルペスの場合、HSV-1は頭蓋骨の神経クラスターである三叉神経節に垂れ下がっています。性器ヘルペスを使用すると、HSV-1とHSV-2の両方が後根神経節の脊椎の隣に沈みます。

免疫システムが何らかの形で危うくなった後はいつでも、この潜在的な感染が再活性化して、大発生を引き起こす可能性があります。

「つまり、彼ら[HSV-1およびHSV-2]は皮膚[細胞]に感染し、その後すぐにニューロン、神経細胞に到達します」とDropulic氏は説明します。そこで、ウイルスは「永続的な感染を確立します。」あなたの免疫システムはこの種の潜在的な感染を認識できません。攻撃できたとしても、それは自身の神経細胞を攻撃することを意味します。さらに、ウイルスには「免疫系を阻害するために使用する多くのタンパク質」が含まれています、とDropulic氏は付け加えます。

私たちは何十年もヘルペスのこの性質について知っていましたが、研究者はこれらの細胞を安全かつ効果的に標的にすることができませんでした。実際、ほとんどの実験的なヘルペスワクチンは、ヘルペスのない人の感染を防ぐか、すでにヘルペスを持っている人のウイルス排出を抑制しようとします。免疫系のように、ワクチンは潜在性を標的にすることができず、神経損傷を危険にさらすことなくヘルペスを隠します。

入力：遺伝子編集。この強力な手順は、重要なポイントで遺伝子を「切り取る」人工酵素を導入することで機能し、その後、遺伝子を変更したり、代わりに異なるセグメントを挿入したりできます。科学者は、人の遺伝子構造に埋め込まれた遺伝性疾患を潜在的に排除することで、ヘルペスやHIVなどの不治のウイルスに感染した人をいつか助けることができると科学者は願っています。

「遺伝子編集では、これらの種類のほとんどサイエンスフィクションのようなデザイナータンパク質があります。これは時々「分子ハサミ」と呼ばれます」と、2016年の研究を共同執筆したFred Hutchinson Cancer Research Centerのウイルス学者であるKeith Jerome氏は言います。ヘルペス感染マウスの遺伝子編集に関するジャーナルJCI Insight 。彼は、遺伝子編集技術が神経細胞内の潜在ウイルスに到達できることを示す最初の研究であり、その技術を使用してウイルスのDNAの一部を損傷する最初の研究です。

ジェロームの研究では、分子はさみが細胞に入り、ヘルペスウイルスにのみ見られる特定のDNAシーケンスを探します。ヘルペス特有のDNAが見つかったら、ハサミで半分に切ります。これによりウイルスが破壊され、「もはや再活性化、病変の発生、新しいホストへの感染、これらの問題のいずれかができなくなります」と彼は言います。

確かに、ジェロームの研究で使用された遺伝子編集技術は、マウスのウイルスのごく一部（約2〜4％）を不活性化するのに十分なDNAにしか到達できませんでした。ただし、CRISPRのような効率的な遺伝子編集技術がさらに多くのことを行える可能性があります。「将来の研究でこれを完成させることができれば、これは人のすべてのウイルスを完全に不活性化する方法になるでしょう」と彼は言います。ジェロームの研究室では、遺伝子編集を使用してヘルペス、HIV、B型肝炎、HPVを治療する方法の研究を続けています。

病気を切り取る？

人々のDNAを切断することは、最も革新的なものであっても、これまでのワクチンの取り組みよりもはるかに直接的なルートです。免疫療法会社のジェノケアバイオサイエンスは、ヘルペスに感染した人のT細胞を研究し、曝露したが感染していない人と比較することにより、GEN-003ヘルペスワクチンを作成しました。この情報を使用して、ほとんどの人のT細胞がヘルペスウイルスと戦うためにタンパク質を認識するのを助けるワクチンを作りました、とジェノケアの最高科学責任者であるジェシカ・フレクトナーは言います。

試験では、性器ヘルペスのある人では、ワクチンがウイルス排出を減らすことができたことがわかりました。しかし、医学界の一部にとっては、ワクチンはそれを十分に減らしませんでした。

ワクチンは、ヘルペスの発生を管理するための医薬品であるバラシクロビルよりも効果がないように思われたため、米国科学健康評議会のジョシュ・ブルームは、「困難な戦いのように見える」と承認しました。現時点では、ワクチンは企業からの資金を確保しない限り、FDAの試験を進めることができません。

それでも、遺伝子編集を研究している科学者は、ワクチン研究がヘルペスの課題に取り組む重要な部分であり続けることを強調しています。たとえば、遺伝子編集とヘルペスに関するほとんどの研究は、すでにヘルペスを持っている人を対象とした治療法にのみ焦点を当てています。しかし、そもそもウイルスの感染から身を守りたい人はどうでしょうか？

「ワクチンは感染を防ぐことができますが、ゲノム工学はおそらくそうではないでしょう」とユトレヒト大学医療センターの医学微生物学教授であるロバート・ヤン・レビンクは、ヘルペス治療として遺伝子編集を研究しているとメールで書いている。「ヘルペスウイルス感染を予防/制限するためのワクチンの開発は依然として大きな目標であり、継続する必要があります。」

地平線上の予防治療の1つは、ペンシルベニア大学の医学教授であるハーベイM.フリードマンによって設計されたウイルスの不活性部分を含むヘルペスワクチンです。現在、人間の試験を待っているこのワクチンには、ヘルペスウイルスが免疫系を回避するために使用する2つのタンパク質が含まれています。フリードマンは、ワクチンがこれらのタンパク質を認識するように体に教えることで、ヘルペスウイルスに遭遇した場合にヘルペスウイルスと闘うことを望んでいます。

それでもフリードマンは、ワクチンだけではヘルペスに対して効果がないかもしれないことも認めています。科学者は併用治療を開発する必要があるかもしれません。一例として、彼はイェール大学の免疫生物学および分子生物学、細胞生物学、発生生物学の教授である岩崎明子の研究を指しています。岩崎は、活性化されたT細胞を適切な場所に集めるために、ワクチンと局所塗布を使用する「プライムアンドプル」法に取り組んでいます。

ジェロームも、ヘルペス治療の将来は補完的な治療にあると考えています。「完璧な世界は次のようになります。遺伝子編集による治療法があるので、現在感染していてウイルスに問題を抱えている人たちは治療を受けて、それらの問題から解放されます。そして私たちのワクチンの人々は、新しい感染を防ぐ効果的なワクチンを考え出します」と彼は言います。「それは完璧な結果になるでしょう。それが起こることを願っています。」